Durvalumab och Lenvatinib hos deltagare med avancerad och återkommande endometriekarcinom (Dulect2020-2)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år vid tidpunkten för screening och kvinna.
• Histologiskt bekräftad diagnos av epitelial endometriekarcinom.

• Patienten måste ha endometriecancer i någon av följande kategorier:

  • Nydiagnostiserad sjukdom i steg III (mätbar sjukdom per RECIST 1.1 efter operation eller diagnostisk biopsi),
  • Nydiagnostiserad sjukdom i steg IV (med eller utan sjukdom efter operation eller diagnostisk biopsi)
  • Återfall av sjukdom där möjligheten att bota enbart eller i kombination är dålig.
• Inte kvalificerad för hormonbehandling (på grund av negativ hormonreceptor/dålig differentiering eller efter misslyckande med hormonbehandling).
• Naiv till första linjens systemisk anti-cancerbehandling. Endast för patienter med återkommande sjukdom är tidigare kemoterapi endast tillåten om den administrerades i adjuvansmiljö och det är minst 12 månader från datumet för sista dosen av kemoterapi som gavs till datumet för efterföljande återfall
• Adekvat organsystemsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling, enligt definitionen nedan:

Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL, utan blodtransfusion under de senaste 28 dagarna. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (ej tillämpligt på Gilberts syndrom) Aspartataminotransferas (AST) (AST) Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)) / Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminas (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall de måste vara ≤ 5x ULN. Patienterna måste ha uppskattat kreatininclearance på 5 mL/min uppskattas med Cockcroft-Gaults ekvation eller 24 timmars urinclearance.

Exklusions kriterier:

• All tidigare behandling med en PD1- eller PD-L1-hämmare
• Har en historia av (icke-infektiös) lunginflammation som krävde steroider eller har aktuell pneumonit
• Historik av leptomeningeal karcinomatos, symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser (≤2mg/dag kortikosteroider påbörjade ≥4 veckor före behandling accepteras) och ryggmärgskompression (såvida inte fått definitiv behandling och kliniskt stabila i 28 dagar).
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Har känd aktiv tuberkulos (TB; Bacillus tuberculosis).
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX-40) CD137).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en undersökningsenhet inom 4 veckor före cykel 1, dag 1.
• Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före cykel 1, dag 1.
• Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot Durvalumab och/eller något av dess hjälpämnen.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
• Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa deltagarens förmåga att samarbeta med studiens krav.
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, från och med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.