Durvalumabi ja lenvatinibi potilailla, joilla on pitkälle edennyt ja uusiutuva kohdun limakalvosyöpä (Dulect2020-2)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta seulontahetkellä ja nainen.
• Histologisesti vahvistettu epiteelin endometriumin karsinooman diagnoosi.

• Potilaalla on oltava kohdun limakalvosyöpä johonkin seuraavista luokista:

  • Äskettäin diagnosoitu vaiheen III sairaus (mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan leikkauksen tai diagnostisen biopsian jälkeen),
  • Äskettäin diagnosoitu vaiheen IV sairaus (sairauden kanssa tai ilman leikkauksen tai diagnostisen biopsian jälkeen)
  • Taudin uusiutuminen, kun mahdollisuudet parantua leikkauksella yksin tai yhdessä on huono.
• Ei kelpaa hormonihoitoon (negatiivisen hormonireseptorin/heikon erilaistumisen takia tai hormonihoidon epäonnistumisen vuoksi).
• Naiivi ensilinjan systeeminen syövän vastainen hoito. Vain potilaille, joilla on uusiutuva sairaus, aikaisempi kemoterapia on sallittu vain, jos se on annettu adjuvanttihoitona ja viimeisestä kemoterapiaannoksesta on kulunut vähintään 12 kuukautta myöhemmän relapsin päivämäärään.
• Riittävä elinjärjestelmän toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista, kuten alla on määritelty:

Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl, ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l Trombosyyttimäärä ≥ 100 x 10^9/l Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ei koske Gilbertin oireyhtymää) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ( Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5x ULN. Potilailla on arvioitu kreatiniinipuhdistuma 51 ml/min arvioitu käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä tai 24 tunnin virtsanpuhdistumaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus
• Aiempi leptomeningeaalinen karsinomatoosi, oireenmukaiset kontrolloimattomat aivometastaasit (≤2 mg/vrk kortikosteroidit aloitettiin ≥4 viikkoa ennen hoitoa) ja selkäytimen kompressio (ellei ole saanut lopullista hoitoa ja kliinisesti stabiili 28 päivää).
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi (TB; Bacillus tuberculosis).
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40 , CD137).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusagentin tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta neljän viikon aikana ennen sykliä 1, päivää 1.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen sykliä 1, päivää 1.
• Hänellä on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) durvalumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
• Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.