Durvalumab og Lenvatinib hos deltakere med avansert og tilbakevendende endometriekarsinom (Dulect2020-2)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år på tidspunktet for screening og kvinne.
• Histologisk bekreftet diagnose av epitelialt endometriekarsinom.

• Pasienten må ha endometriekreft i en av følgende kategorier:

  • Nydiagnostisert stadium III sykdom (målbar sykdom per RECIST 1.1 etter operasjon eller diagnostisk biopsi),
  • Nydiagnostisert stadium IV sykdom (med eller uten sykdom etter kirurgi eller diagnostisk biopsi)
  • Tilbakefall av sykdom der potensialet for helbredelse ved kirurgi alene eller i kombinasjon er dårlig.
• Ikke kvalifisert for hormonbehandling (på grunn av negativ hormonreseptor/dårlig differensiering, eller etter svikt i hormonbehandling).
• Naiv til førstelinje systemisk anti-kreftbehandling. Kun for pasienter med tilbakevendende sykdom er tidligere kjemoterapi kun tillatt hvis den ble administrert i adjuvant setting og det er minst 12 måneder fra datoen for siste dose kjemoterapi gitt til datoen for påfølgende tilbakefall
• Tilstrekkelig organsystemfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling, som definert nedenfor:

Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL, uten blodoverføring de siste 28 dagene. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (ikke relevant for Gilberts syndrom) Aspartataminotransferase (AST) ( Serumglutaminoksaleddikesyretransaminase (SGOT)) / Alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5x ULN Pasienter må ha estimert kreatininclearance på 5 ml/min estimert ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen eller 24 timers urinclearance.

Ekskluderingskriterier:

• Eventuell tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
• Anamnese med leptomeningeal karsinomatose, symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser (≤2 mg/dag kortikosteroider startet ≥4 uker før behandling er akseptert) og ryggmargskompresjon (med mindre de er mottatt endelig behandling og er klinisk stabile i 28 dager).
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har kjent aktiv tuberkulose (TB; Bacillus tuberculosis).
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40 CD137).
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før syklus 1, dag 1.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før syklus 1, dag 1.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor Durvalumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
• Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene i studien.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.