Durvalumab og Lenvatinib hos deltagere med avanceret og tilbagevendende endometriekarcinom (Dulect2020-2)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år på screeningstidspunktet og kvinde.
• Histologisk bekræftet diagnose af epitelialt endometriekarcinom.

• Patienten skal have endometriecancer i en af ​​følgende kategorier:

  • Nydiagnosticeret trin III sygdom (målbar sygdom pr. RECIST 1.1 efter operation eller diagnostisk biopsi),
  • Nydiagnosticeret Stage IV sygdom (med eller uden sygdom efter operation eller diagnostisk biopsi)
  • Tilbagefald af sygdom, hvor potentialet for helbredelse ved kirurgi alene eller i kombination er ringe.
• Ikke berettiget til hormonbehandling (på grund af negativ hormonreceptor/dårlig differentiering eller efter svigt af hormonbehandling).
• Naiv til førstelinje systemisk anti-cancer behandling. Kun for patienter med tilbagevendende sygdom er forudgående kemoterapi kun tilladt, hvis den blev administreret i adjuverende omgivelser, og der er mindst 12 måneder fra datoen for sidste dosis af kemoterapi administreret til datoen for efterfølgende tilbagefald
• Tilstrækkelig organsystemfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL, uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (ikke relevant for Gilberts syndrom) Aspartataminotransferase (AST) (AST) Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)) / Alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5x ULN Patienter skal have estimeret kreatininclearance på 5 ml/min estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen eller 24 timers urinclearance.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose, symptomatisk ukontrollerede hjernemetastaser (≤2 mg/dag kortikosteroider startet ≥4 uger før behandling accepteres) og rygmarvskompression (medmindre modtaget endelig behandling og klinisk stabil i 28 dage).
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Har kendt aktiv tuberkulose (TB; Bacillus tuberculosis).
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40 CD137).
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1.
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før cyklus 1, dag 1.
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for Durvalumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
• Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, som ville forstyrre deltagerens evne til at samarbejde med undersøgelsens krav.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.