Durvalumab und Lenvatinib bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem und rezidivierendem Endometriumkarzinom (Dulect2020-2)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings und weiblich.
• Histologisch gesicherte Diagnose eines epithelialen Endometriumkarzinoms.

• Der Patient muss Endometriumkarzinom in einer der folgenden Kategorien haben:

  • Neu diagnostizierte Erkrankung im Stadium III (messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 nach Operation oder diagnostischer Biopsie),
  • Neu diagnostizierte Erkrankung im Stadium IV (mit oder ohne Erkrankung nach Operation oder diagnostischer Biopsie)
  • Wiederauftreten einer Krankheit, bei der das Heilungspotenzial durch einen chirurgischen Eingriff allein oder in Kombination gering ist.
• Nicht geeignet für eine Hormontherapie (wegen negativem Hormonrezeptor/schlechter Differenzierung oder nach Versagen der Hormontherapie).
• Naiv gegenüber einer systemischen Erstlinientherapie gegen Krebs. Nur bei Patienten mit rezidivierender Erkrankung ist eine vorherige Chemotherapie nur zulässig, wenn sie adjuvant verabreicht wurde und mindestens 12 Monate vom Datum der letzten Dosis der Chemotherapie bis zum Datum des nachfolgenden Rückfalls vergangen sind
• Angemessene Funktion des Organsystems, gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung, wie unten definiert:

Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl, ohne Bluttransfusion in den letzten 28 Tagen. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/l Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN) (gilt nicht für Gilbert-Syndrom) Aspartataminotransferase (AST) ( Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)) / Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein. Patienten müssen eine geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 51 haben ml/min geschätzt unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung oder der 24-Stunden-Urin-Clearance.

Ausschlusskriterien:

• Jede frühere Behandlung mit einem PD1- oder PD-L1-Hemmer
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis
• Leptomeningeale Karzinomatose in der Vorgeschichte, symptomatische unkontrollierte Hirnmetastasen (Corticosteroide ≤ 2 mg/Tag, Beginn ≥ 4 Wochen vor der akzeptierten Behandlung) und Rückenmarkskompression (sofern keine endgültige Behandlung erhalten wurde und 28 Tage lang klinisch stabil war) .
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Hat bekannte aktive Tuberkulose (TB; Bacillus tuberculosis).
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor (z. B. CTLA-4, OX-40) gerichtet ist , CD137).
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, ein Prüfgerät verwendet.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Durvalumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte.
• Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.