Durwalumab i lenwatynib u pacjentek z zaawansowanym i nawracającym rakiem endometrium (Dulect2020-2)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat w momencie badania przesiewowego i kobiety.
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka nabłonka endometrium.

• Pacjent musi mieć raka endometrium w jednej z następujących kategorii:

  • Nowo zdiagnozowana choroba w stadium III (choroba mierzalna zgodnie z RECIST 1.1 po operacji lub biopsji diagnostycznej),
  • Nowo zdiagnozowana choroba w stadium IV (z lub bez choroby po operacji lub biopsji diagnostycznej)
  • Nawrót choroby, gdy możliwość wyleczenia przez samą operację lub w połączeniu jest niewielka.
• Nie kwalifikuje się do terapii hormonalnej (z powodu ujemnego receptora hormonalnego/słabego różnicowania lub po niepowodzeniu terapii hormonalnej).
• Naiwny na ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe pierwszego rzutu. W przypadku pacjentów z nawrotem choroby, wcześniejsza chemioterapia jest dozwolona tylko wtedy, gdy została zastosowana w leczeniu uzupełniającym, a od daty podania ostatniej dawki chemioterapii do daty kolejnego nawrotu upłynęło co najmniej 12 miesięcy
• Odpowiednia czynność układu narządów mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl, bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce (nie dotyczy zespołu Gilberta) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ( Aktywność aminotransferazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy / aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy (SGPT)) ≤ 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku muszą one wynosić ≤ 5 x GGN Pacjenci muszą mieć klirens kreatyniny oszacowany na ≥51 ml/min oszacowano za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub 24-godzinnego klirensu moczu.

Kryteria wyłączenia:

• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD1 lub PD-L1
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
• Dopuszczalna jest historia raka opon mózgowo-rdzeniowych, objawowe niekontrolowane przerzuty do mózgu (≤2 mg/dobę kortykosteroidów rozpoczęte ≥4 tygodnie przed leczeniem) i ucisk rdzenia kręgowego (chyba że otrzymano definitywne leczenie i stan kliniczny stabilny przez 28 dni).
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Ma rozpoznaną aktywną gruźlicę (TB; Bacillus tuberculosis).
• Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40 , CD137).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni poprzedzających cykl 1, dzień 1.
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub jakiejkolwiek innej formie terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed cyklem 1, dzień 1.
• Ma ciężką nadwrażliwość (stopień ≥ 3) na durwalumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
• Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.