Дурвалумаб и ленватиниб у участников с распространенным и рецидивирующим раком эндометрия (Dulect2020-2)

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет на момент скрининга и женский пол.
• Гистологически подтвержденный диагноз эпителиальной карциномы эндометрия.

• У пациентки должен быть рак эндометрия одной из следующих категорий:

  • Недавно диагностированное заболевание III стадии (измеряемое заболевание по RECIST 1.1 после операции или диагностической биопсии),
  • Недавно диагностированное заболевание IV стадии (с заболеванием или без него после операции или диагностической биопсии)
  • Рецидив заболевания, при котором вероятность излечения только хирургическим путем или в комбинации с ним невелика.
• Не подходит для гормональной терапии (из-за отрицательного гормонального рецептора/плохой дифференцировки или после неэффективности гормональной терапии).
• Наивное системное противораковое лечение первой линии. Только для пациентов с рецидивирующим заболеванием предшествующая химиотерапия допускается только в том случае, если она проводилась в адъювантных условиях и прошло не менее 12 месяцев с даты введения последней дозы химиотерапии до даты последующего рецидива.
• Адекватная функция системы органов, измеренная в течение 28 дней до введения исследуемого лечения, как определено ниже:

Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл, без переливаний крови в течение последних 28 дней. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (не относится к синдрому Жильбера) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ( Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)) / аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, если нет метастазов в печень, и в этом случае они должны быть ≤ 5 x ULN Пациенты должны иметь клиренс креатинина, оцененный ≥51 мл/мин оценивается с использованием уравнения Кокрофта-Голта или 24-часового клиренса с мочой.

Критерий исключения:

• Любое предыдущее лечение ингибитором PD1 или PD-L1
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит
• Лептоменингиальный карциноматоз в анамнезе, симптоматические неконтролируемые метастазы в головной мозг (допускается прием кортикостероидов ≤2 мг/сутки, начатые за ≥4 недель до лечения) и компрессия спинного мозга (если не проводилось окончательное лечение и клинически не наблюдается в течение 28 дней).
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Известный активный туберкулез (ТБ; Bacillus tuberculosis).
• Получал ранее терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX-40). , CD137).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до цикла 1, день 1.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до цикла 1, день 1.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к дурвалумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
• Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы исследуемого препарата.