Durvalumabe e Lenvatinibe em Participantes com Carcinoma Endometrial Avançado e Recorrente (Dulect2020-2)

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos no momento da triagem e sexo feminino.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma epitelial do endométrio.

• A paciente deve ter câncer de endométrio em uma das seguintes categorias:

  • Doença de estágio III recém-diagnosticada (doença mensurável por RECIST 1.1 após cirurgia ou biópsia diagnóstica),
  • Doença de estágio IV recém-diagnosticada (com ou sem doença após cirurgia ou biópsia diagnóstica)
  • Recorrência da doença em que o potencial de cura por cirurgia isoladamente ou em combinação é baixo.
• Não elegível para terapia hormonal (devido a receptor hormonal negativo/diferenciação deficiente ou após falha da terapia hormonal).
• Naïve ao tratamento antineoplásico sistêmico de primeira linha. Apenas para pacientes com doença recorrente, a quimioterapia prévia é permitida apenas se foi administrada no cenário adjuvante e há pelo menos 12 meses desde a data da última dose de quimioterapia administrada até a data da recaída subsequente
• Função adequada do sistema de órgãos conforme medido dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido abaixo:

Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL, sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) (não aplicável à síndrome de Gilbert) Aspartato aminotransferase (AST) ( Transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) / Alanina aminotransferase (ALT) (Transaminase glutâmica piruvato sérica (SGPT)) ≤ 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤ 5x LSN Os pacientes devem ter uma depuração de creatinina estimada em ≥51 mL/min estimado usando a equação de Cockcroft-Gault ou depuração da urina de 24 horas.

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PD-L1
• Tem história de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
• História de carcinomatose leptomeníngea, metástases cerebrais descontroladas sintomáticas (≤2mg/dia de corticosteroides iniciados ≥4 semanas antes do tratamento é aceito) e compressão da medula espinhal (a menos que tenha recebido tratamento definitivo e clinicamente estável por 28 dias).
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Tem tuberculose ativa conhecida (TB; Bacillus tuberculosis).
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX-40 , CD137).
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores ao Ciclo 1, Dia 1.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao Ciclo 1, Dia 1.
• Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao Durvalumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
• Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.