Durvalumab e Lenvatinib in partecipanti con carcinoma endometriale avanzato e ricorrente (Dulect2020-2)

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni al momento dello screening e di sesso femminile.
• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma endometriale epiteliale.

• La paziente deve avere un cancro dell'endometrio in una delle seguenti categorie:

  • Malattia di stadio III di nuova diagnosi (malattia misurabile secondo RECIST 1.1 dopo intervento chirurgico o biopsia diagnostica),
  • Malattia di stadio IV di nuova diagnosi (con o senza malattia dopo intervento chirurgico o biopsia diagnostica)
  • Recidiva della malattia in cui il potenziale di cura mediante intervento chirurgico da solo o in combinazione è scarso.
• Non idoneo alla terapia ormonale (a causa del recettore ormonale negativo/scarsa differenziazione o dopo il fallimento della terapia ormonale).
• Naïve al trattamento antitumorale sistemico di prima linea. Solo per i pazienti con malattia ricorrente, la chemioterapia precedente è consentita solo se è stata somministrata in ambito adiuvante e sono trascorsi almeno 12 mesi dalla data dell'ultima dose di chemioterapia somministrata alla data della successiva recidiva
• Adeguata funzionalità del sistema d'organo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio, come definito di seguito:

Emoglobina ≥ 10,0 g/dL, senza trasfusioni di sangue negli ultimi 28 giorni. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (non applicabile alla sindrome di Gilbert) Aspartato aminotransferasi (AST) ( Transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT))/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 volte ULN I pazienti devono avere una clearance della creatinina stimata di ≥51 ml/min stimato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault o la clearance delle urine delle 24 ore.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi trattamento precedente con un inibitore PD1 o PD-L1
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso
• Storia di carcinomatosi leptomeningea, metastasi cerebrali sintomatiche non controllate (sono accettati ≤2 mg/die di corticosteroidi iniziati ≥4 settimane prima del trattamento) e compressione del midollo spinale (a meno che non sia stato ricevuto un trattamento definitivo e clinicamente stabile per 28 giorni).
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha conosciuto la tubercolosi attiva (TB; Bacillus tuberculosis).
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX-40 , CD137).
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1.
• Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a Durvalumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del partecipante di cooperare con i requisiti dello studio.
• - È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.