Durvalumab en Lenvatinib bij deelnemers met gevorderd en recidiverend endometriumcarcinoom (Dulect2020-2)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar ten tijde van de screening en vrouw.
• Histologisch bevestigde diagnose van epitheliaal endometriumcarcinoom.

• De patiënt moet endometriumkanker hebben in een van de volgende categorieën:

  • Nieuw gediagnosticeerde ziekte in stadium III (meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 na een operatie of diagnostische biopsie),
  • Nieuw gediagnosticeerde stadium IV-ziekte (met of zonder ziekte na een operatie of diagnostische biopsie)
  • Herhaling van de ziekte waarbij de kans op genezing door een operatie alleen of in combinatie gering is.
• Komt niet in aanmerking voor hormoontherapie (vanwege negatieve hormoonreceptor/slechte differentiatie, of na falen van hormoontherapie).
• Naïef voor eerstelijns systemische antikankerbehandeling. Alleen voor patiënten met recidiverende ziekte is eerdere chemotherapie alleen toegestaan ​​als deze adjuvant is toegediend en er ten minste 12 maanden zijn verstreken vanaf de datum van de laatste toegediende dosis chemotherapie tot de datum van de daaropvolgende terugval
• Adequate orgaansysteemfunctie zoals gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl, zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (niet van toepassing op het syndroom van Gilbert) Aspartaataminotransferase (AST) ( Serumglutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) / Alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤ 5x ULN moeten zijn Patiënten moeten een geschatte creatinineklaring hebben van ≥51 ml/min geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking of 24-uurs urineklaring.

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis
• Voorgeschiedenis van leptomeningeale carcinomatose, symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen (≤2 mg/dag corticosteroïden begonnen ≥4 weken voordat de behandeling wordt geaccepteerd) en ruggenmergcompressie (tenzij definitieve behandeling is ondergaan en gedurende 28 dagen klinisch stabiel is).
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Heeft bekende actieve tuberculose (tbc; Bacillus tuberculosis).
• Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40 , CD137).
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een levend vaccin gekregen.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor Durvalumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
• Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.