Durvalumab y lenvatinib en participantes con carcinoma endometrial avanzado y recidivante (Dulect2020-2)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años en el momento de la selección y mujer.
• Diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma endometrial epitelial.

• La paciente debe tener cáncer de endometrio en una de las siguientes categorías:

  • Enfermedad en estadio III recién diagnosticada (enfermedad medible según RECIST 1.1 después de cirugía o biopsia diagnóstica),
  • Enfermedad en estadio IV recién diagnosticada (con o sin enfermedad después de una cirugía o biopsia diagnóstica)
  • Recurrencia de la enfermedad cuando el potencial de curación mediante cirugía sola o en combinación es bajo.
• No elegible para terapia hormonal (debido a receptor hormonal negativo/diferenciación deficiente, o después del fracaso de la terapia hormonal).
• Naïve al tratamiento anticanceroso sistémico de primera línea. Solo para pacientes con enfermedad recurrente, la quimioterapia previa solo se permite si se administró en el entorno adyuvante y hay al menos 12 meses desde la fecha de la última dosis de quimioterapia administrada hasta la fecha de la recaída posterior.
• Función adecuada del sistema orgánico medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio, como se define a continuación:

Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL, sin transfusión de sangre en los últimos 28 días. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN) (no aplicable al síndrome de Gilbert) Aspartato aminotransferasa (AST) ( Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)) / Alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa sérica de piruvato glutámico (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5x ULN Los pacientes deben tener una depuración de creatinina estimada en ≥51 mL/min estimado usando la ecuación de Cockcroft-Gault o el aclaramiento de orina de 24 horas.

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD1 o PD-L1
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea, metástasis cerebrales sintomáticas no controladas (≤2 mg/día de corticosteroides iniciados ≥4 semanas antes de que se acepte el tratamiento) y compresión de la médula espinal (a menos que haya recibido tratamiento definitivo y clínicamente estable durante 28 días).
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Tiene tuberculosis activa conocida (TB; Bacillus tuberculosis).
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX-40 , CD137).
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al Ciclo 1, Día 1.
• Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a Durvalumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.