Essai d'AEO dans le nouveau glioblastome (GBM) (AEO)
Une étude de phase 2, randomisée et ouverte sur l'énol-oxaloacétate anhydre chez des sujets atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué
Il s'agit d'une étude multicentrique de phase 2 de preuve de concept chez des sujets atteints d'un glioblastome multiforme (GBM) nouvellement diagnostiqué.
Tous les sujets recevront un traitement standard pour le traitement de leur GBM et tout médicament antiépileptique (DEA) jugé nécessaire pour leur résection chirurgicale du GBM. Les patients qui prennent des antiépileptiques concomitants seront éligibles pour l'étude. Le traitement avec l'énol-oxaloacétate anhydre sera ajouté à la norme de soins.
Cette étude teste l'adjuvant énol-oxaloacétate anhydre (AEO) dans le GBM, un médicament candidat actif par voie orale qui, dans les études animales, a démontré une diminution du taux de croissance tumorale et une augmentation de la survie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Actuellement, le traitement multidisciplinaire standard de soins pour le glioblastome multiforme comprend une résection chirurgicale maximale de la tumeur suivie d'une radiothérapie plus une chimiothérapie concomitante et d'entretien au témozolomide.
Dans le corps, l'énol-oxaloacétate anhydre (AEO) se transforme en "oxaloacétate", un métabolite important pour de nombreuses réactions biochimiques dans le corps. Au niveau cellulaire, il a été constaté que le traitement à l'oxaloacétate modifiait le métabolisme du cancer dans les cellules GBM, inversant «l'effet Warburg», réduisant la glycolyse et réduisant la production de lactate. Chez les animaux, le traitement à l'oxaloacétate a augmenté la survie et réduit la croissance tumorale des tumeurs GBM implantées.
Dans d'autres études animales, l'oxaloacétate a également montré des effets neuo-protecteurs, y compris des effets positifs sur le développement des crises.
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Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
• Diagnostic histopathologique du glioblastome multiforme
- Norme de soins résection chirurgicale maximale réalisable du gliome
- Remarque sur l'IRM pré-inscription postopératoire : une maladie mesurable n'est pas requise
- Médicaments antiépileptiques concomitants
- Hémoglobine > 9 g/dL
- Plaquettes > 100 000/microlitre (mcL)
- Statut de performance de Karnofsky> 70
- Mentalement capable de suivre les procédures d'étude
- Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une double méthode de contraception (une méthode de contraception très efficace associée à une contraception barrière) de manière cohérente et correcte à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Capable de répondre aux questions du questionnaire PROMIS (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System)
- Le sujet est disposé et capable de donner son consentement éclairé et de suivre les instructions conformément au protocole
Critère d'exclusion:
• Traitement concomitant avec des plaquettes de carmustine ou des champs électriques de traitement des tumeurs (TTFields)
- Intervalle QT corrigé avec la formule fridericia (QTcF) > 480 ms
- Maladie/maladie concomitante importante
- Espérance de vie prévue < 6 mois à compter de la date de randomisation
- Grossesse
- Inscription à un autre essai clinique au cours de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur placebo: Norme de soins
GBM actuel Traitement de la chirurgie, de la radiothérapie et de la chimiothérapie avec le témozolomide.
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Norme de soins Témozolomide
Autres noms:
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Expérimental: OEA avec norme de diligence
Enol-Oxaloacétate anhydre ajouté à la norme de soins (chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie avec témozolomide).
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Norme de soins Témozolomide
Autres noms:
Supplémentation orale avec AEO avec la norme de soins (témozolomide)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: 6 mois
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Mesure de la survie globale
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6 mois
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Survie sans progression-6
Délai: 6 mois
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Survie à 6 mois
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Saisies
Délai: 6 mois
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Délai entre la randomisation et la première crise
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6 mois
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Gravité des crises d'épilepsie à l'Hôpital Chalfont-National
Délai: 6 mois
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Mesure de la gravité des crises Allant d'un minimum de 1 à un maximum de 27, un score plus élevé indiquant un résultat pire
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6 mois
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PROMIS-Cancer - Fatigue
Délai: 6 mois
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Mesure de la fatigue Allant d'un minimum de 0 à un maximum de 95, le score le plus élevé indiquant le pire résultat.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Yamamoto HA, Mohanan PV. Effect of alpha-ketoglutarate and oxaloacetate on brain mitochondrial DNA damage and seizures induced by kainic acid in mice. Toxicol Lett. 2003 Jul 20;143(2):115-22. doi: 10.1016/s0378-4274(03)00114-0.
- Ruban A, Berkutzki T, Cooper I, Mohar B, Teichberg VI. Blood glutamate scavengers prolong the survival of rats and mice with brain-implanted gliomas. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2226-35. doi: 10.1007/s10637-012-9799-5.
- Augur ZM, Doyle CM, Li M, Mukherjee P, Seyfried TN. Nontoxic Targeting of Energy Metabolism in Preclinical VM-M3 Experimental Glioblastoma. Front Nutr. 2018 Oct 5;5:91. doi: 10.3389/fnut.2018.00091. eCollection 2018.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Glioblastome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Témozolomide
Autres numéros d'identification d'étude
- Terra-001-201
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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