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Analyse LiverMultiScan des IRM dans le CHC

11 mars 2024 mis à jour par: National Cancer Centre, Singapore

L'utilité de l'analyse LiverMultiScan des IRM chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire pour améliorer le pronostic et comme aide à la sélection de la thérapie

Ce projet est une étude pilote visant à interroger le potentiel du LMS en tant qu'outil prédictif pour la sélection d'un traitement pour les patients atteints de CHC. La fiabilité du LMS pour prédire la réponse des patients après le traitement du CHC s'appuiera sur un algorithme construit à partir du pool d'examens IRM des patients atteints de CHC avant et après le traitement. Dans l'étude, les examens IRM de 30 patients atteints de CHC et de cancer colorectal (CM) métastatique (ratio de 4:1) seront analysés. Les patients atteints de cancer CM comprennent les patients dont les cancers ont métastasé à partir d'un cancer colorectal ou d'un cancer primitif du foie. Ces patients recevront l'un des traitements, résection chirurgicale, Y90 ou thérapie systémique. Un total de 4 IRM seront prises pour chaque patient ; la première IRM sera prise dans le mois précédant le début du traitement et les autres IRM seront prises au 1er, 3e et 9e mois après le début du traitement.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le cancer du foie est actuellement la deuxième cause la plus fréquente de décès liés au cancer dans le monde, et le carcinome hépatocellulaire (CHC) représente plus de 90 % des cancers du foie. Il y a eu une augmentation marquée des taux de mortalité annuels liés au CHC au cours des deux dernières décennies, la majorité de tous les cas de CHC dans le monde se trouvant dans la région Asie-Pacifique. En tant que tel, le CHC représente un problème majeur de santé publique dans la région Asie-Pacifique et dans le monde. Il existe un nombre important de variables connues pour influencer le pronostic du CHC, le stade de la maladie hépatique sous-jacente étant un facteur dominant. Élucider ces variables reste un défi et la mauvaise compréhension de ces variables s'est traduite par un mauvais pronostic des résultats du traitement. À ce jour, aucune modalité prédictive idéale n'a été développée. L'une des thérapies de traitement du CHC est la résection chirurgicale. Malgré les progrès dans les domaines chirurgicaux et périopératoires, l'insuffisance hépatique potentielle post-hépatectomie (PHLF) persiste comme une complication potentiellement mortelle et est signalée chez jusqu'à 15 % des patients (Aliza et al., 2017). Cela accentue la nécessité de développer des méthodes précises pour caractériser quantitativement les futurs restes de foie (FLR) avant la chirurgie, car les résultats postopératoires dépendent principalement de la taille et de la qualité du FLR (Cieslak et al., 2014).

Cette étude vise à répondre à ce besoin non satisfait car nous utiliserons la plateforme LMS pour évaluer et surveiller les changements dans la santé du foie des patients atteints de CHC après le traitement. De plus, cette plate-forme sera mise à profit pour surveiller la réponse des patients aux différentes modalités de traitement telles que la résection chirurgicale, Y90 et la thérapie systémique. Ces objectifs seront atteints grâce à la caractérisation quantitative des tissus hépatiques, qui constitue la base de la technologie LMS. Le LMS est un outil non invasif basé sur l'IRM qui a obtenu le marquage CE et l'autorisation de la FDA pour faciliter le diagnostic des patients atteints d'une maladie du foie. Cette technologie est très sensible aux différences subtiles dans la composition des tissus hépatiques et échantillonne rapidement le foie entier, ce qui en fait une plate-forme idéale pour la caractérisation des tissus hépatiques. LMS utilise des techniques de cartographie IRM pour caractériser le tissu hépatique au niveau cellulaire, fournissant la quantification de la graisse hépatique et des corrélats de la fibroinflammation et de la charge en fer à l'aide de cartes de fraction de graisse à densité de protons (PDFF), T1 et T2*, respectivement. Les algorithmes de modélisation de cet appareil corrigent la carte T1 (cT1) de l'effet confondant de la surcharge en fer. De plus, cette plate-forme a encore affiné les mesures du PDFF pour être plus précis dans la caractérisation des tissus hépatiques. Auparavant, l'utilisation du LMS pour prédire les résultats cliniques grâce à la caractérisation des tissus a été validée dans quelques études cliniques sur des patients atteints d'une maladie du foie. Dans une cohorte clinique prospective d'hépatologie générale ayant suivi 112 patients pendant une durée médiane de 27 mois, les patients avec des valeurs de cT1 plus élevées avaient tendance à présenter des événements cliniques, tandis que les patients avec des valeurs de cT1 normales ou basses n'avaient aucun événement clinique (Pavlides et al., 2016). De plus, à partir d'une étude prospective sur 71 patients suspectés de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), il a été démontré que les valeurs de cT1 étaient corrélées avec la cirrhose, le ballonnement et une NAFLD significative (Pavlides et al., 2016). Enfin, une étude indépendante a également démontré l'utilité de la cartographie T1 pour prédire les résultats cliniques et pour distinguer les cirrhotiques décompensés des cirrhotiques compensés (Bradley, 2018).

Une caractérisation approfondie des tissus hépatiques sera effectuée après la segmentation de Couinaud du foie. Spécifique à la cohorte de résection chirurgicale, le volume FLR estimé et le cT1 seront combinés pour affiner la plateforme LMS dans l'évaluation de la santé du foie. L'intérêt de ceci à long terme réside dans une évaluation plus précise des risques chirurgicaux, ce qui est primordial pour améliorer la prise en charge des patients atteints de CHC dont la résection chirurgicale est envisagée. En adoptant la plateforme LMS pour surveiller la réponse des patients au traitement de manière longitudinale grâce à la caractérisation de leurs tissus hépatiques, notre étude cherche également à discerner les caractéristiques présentes dans la plateforme LMS qui sont prédictives des résultats des patients. De plus, cette étude comparera les résultats des tests sanguins anonymisés et les rapports histologiques anonymisés (rapports histologiques uniquement pour la cohorte de résection chirurgicale) aux caractéristiques observées dans la plateforme LMS afin de mieux discerner les caractéristiques indicatives des résultats des patients.

Cette étude surveillera étroitement les patients avant et après leur traitement avec des visites de suivi, et les IRM de ces patients au cours de ces visites seront analysées à l'aide du LMS. Un total de 4 examens IRM seront effectués pour chaque patient, le premier examen IRM étant effectué dans les 6 semaines précédant le traitement et les examens IRM restants effectués au 1er, 3e et 9e mois après le début du traitement.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

21

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

      • Singapore, Singapour, 169690
        • National Cancer Center Singapore

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les participants à l'étude sont des patients du National Cancer Center qui ont un CHC ou un CM. Ils sont recrutés car ils recevront l'un ou l'autre des trois traitements (résection chirurgicale, traitement Y90 ou thérapie systémique). Le patient sera approché pour rejoindre l'étude lors de sa visite de consultation au NCC.

La description

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion communs (résection chirurgicale, traitement Y90 et thérapie systémique) :

  • Patients masculins et féminins, âgés de 21 à 90 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
  • Pour les patients atteints de CHC : Diagnostic de CHC confirmé par l'un des 3 critères suivants :

    • Critères d'imagerie AASLD
    • Histologie/cytologie de biopsie ou d'échantillons de tissus tumoraux réséqués chirurgicalement
    • Lésion occupant de l'espace dans le foie et alpha-foetoprotéine sérique (AFP) de plus de 400 chez les patients atteints d'hépatite virale chronique ou de cirrhose de toute cause
  • Pour les patients CM : Diagnostic de cancer colorectal avec métastases hépatiques confirmé par histologie/cytologie.
  • A un statut de performance ECOG 0-1 avant l'intervention du traitement.

Critères d'inclusion spécifiques au groupe de traitement :

  • Résection chirurgicale

    • N'a reçu aucun traitement anticancéreux spécifique pour le CHC, c'est-à-dire une résection hépatique antérieure, une thérapie loco-régionale (par ex. RFA, TACE, SIRT), radiothérapie, immunothérapie, chimiothérapie ou chimiothérapie néo-adjuvante dans les 4 semaines précédant la date de l'intervention chirurgicale envisagée.
    • A une réserve de moelle osseuse, une fonction rénale et une fonction hépatique adéquates, telles qu'évaluées par les critères de laboratoire standard :

      • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 x 10^9/L
      • Numération plaquettaire ≥ 50 x 10^9/L
      • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
      • RIN ≤ 2,0
      • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
      • Albumine ≥ 2,5 g/dL
      • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN
      • Alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN
      • Aspartate Transaminase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN
    • A un score de Child-Pugh ≤ 7.
  • Traitement Y90

    • Thérapie Y-90 comme traitement principal.
    • A un score de Child-Pugh ≤ 7.
  • Thérapie systémique

    • La thérapie systémique comme seul traitement.
    • A un score de Child-Pugh ≤ 8

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion communs (résection chirurgicale, traitement Y90 et thérapie systémique) :

  • A une faible clairance de la créatinine (taux de filtration glomérulaire estimés < 60)
  • Est incapable de revenir pour des visites de suivi pour surveiller la réponse/la progression de la maladie
  • Est incapable de passer une IRM, y compris, mais sans s'y limiter, la claustrophobie, les dispositifs métalliques implantés et les corps étrangers métalliques
  • Absence de consentement éclairé
  • Pour les patientes : enceintes ou allaitantes

Critères d'exclusion spécifiques au bras de traitement :

  • Résection chirurgicale

    • A une encéphalopathie.
    • A reçu une allogreffe d'organe majeur.
    • A un trouble hémorragique incontrôlé.
    • A une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou une hypertension, une maladie cardiaque instable (maladie coronarienne ou infarctus du myocarde) ou une arythmie non contrôlée au moment de l'inscription.
    • A des troubles psychiatriques ou addictifs qui peuvent compromettre sa capacité à donner un consentement éclairé ou à se conformer aux procédures de l'étude.
    • A d'autres problèmes médicaux graves concomitants, sans rapport avec la malignité, qui limiteraient considérablement le respect total de l'étude ou exposeraient le patient à un risque inacceptable.
  • Traitement Y90

    o Néant

  • Thérapie systémique

    • Recevoir une thérapie concomitante parallèlement à une thérapie systémique.
    • N'a pas de traitement spécifique anticancéreux dans les 4 semaines précédant le début du traitement systémique.
    • A une encéphalopathie.
    • A des antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par l'un des composants du traitement.
    • A subi une greffe d'organe solide ou hématologique. A une ascite cliniquement apparente à l'examen physique. Remarque : Les ascites détectables uniquement sur les études d'imagerie sont autorisées.
    • A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
    • A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Remarque : Thérapie substitutive (par ex. thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
    • A une pneumonie actuelle ou des antécédents connus ou tout signe de pneumonie active non infectieuse nécessitant des stéroïdes.
    • A une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou une hypertension, une maladie cardiaque instable (maladie coronarienne ou infarctus du myocarde) ou toute arythmie non contrôlée au moment de l'inscription à l'étude.
    • A des troubles psychiatriques ou addictifs connus qui peuvent compromettre la capacité du patient à donner un consentement éclairé ou à se conformer aux procédures d'essai.
    • Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai.
    • A subi une intervention chirurgicale mineure ≤ 7 jours avant la première dose de traitement systémique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Résection chirurgicale
Résection chirurgicale du foie
Thérapie Y-90
La radioembolisation Y-90 est le principal traitement
Thérapie systémique
Les exemples incluent les inhibiteurs de tyrosine kinase et les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation de la cT1 avec le développement d'une morbidité liée au foie telle que la décompression
Délai: De 6 semaines avant le début du traitement au 9ème mois après le début du traitement
L'objectif est de prédire les résultats cliniques des patients sous traitement
De 6 semaines avant le début du traitement au 9ème mois après le début du traitement
Utilisation de logiciels ou d'outils de prédiction pour estimer le volume et la santé du futur foie restant (FLR), surveiller les changements dans le volume et la santé du foie après le traitement
Délai: De 6 semaines avant le début du traitement au 9ème mois après le début du traitement
L'objectif est d'affiner les capacités de prédiction de ces logiciels ou outils. Le logiciel utilisé dans cette étude est le LiverMultiScan (LMS) de Perspectum qui effectuera une post-analyse des IRM des patients.
De 6 semaines avant le début du traitement au 9ème mois après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pierce Chow, National Cancer Centre, Singapore

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

16 mars 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 avril 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juin 2020

Première publication (Réel)

30 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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