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LiverMultiScan-Analyse von MRT-Scans bei HCC

11. März 2024 aktualisiert von: National Cancer Centre, Singapore

Der Nutzen der LiverMultiScan-Analyse von MRT-Scans bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom zur verbesserten Prognose und als Hilfe bei der Therapieauswahl

Dieses Projekt ist eine Pilotstudie, um das Potenzial von LMS als prädiktives Instrument für die Therapieauswahl für HCC-Patienten zu untersuchen. Die Zuverlässigkeit von LMS zur Vorhersage des Ansprechens von Patienten nach einer HCC-Therapie wird auf einem Algorithmus beruhen, der aus dem Pool von MRT-Scans von HCC-Patienten vor und nach der Behandlung erstellt wird. In der Studie werden MRT-Scans von 30 Patienten mit HCC und metastasiertem Darmkrebs (CM) (Verhältnis 4:1) analysiert. CM-Krebspatienten schließen Patienten ein, deren Krebs von kolorektalem Krebs oder primärem Leberkrebs metastasiert ist. Diese Patienten erhalten entweder eine der Behandlungen, chirurgische Resektion, Y90 oder systemische Therapie. Für jeden Patienten werden insgesamt 4 MRT-Scans durchgeführt; Die erste MRT-Untersuchung wird innerhalb eines Monats vor Behandlungsbeginn durchgeführt und die restlichen MRT-Untersuchungen werden im 1., 3. und 9. Monat nach Behandlungsbeginn durchgeführt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Leberkrebs ist derzeit weltweit die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache, und das hepatozelluläre Karzinom (HCC) macht mehr als 90 % der Leberkrebserkrankungen aus. In den letzten zwei Jahrzehnten war ein deutlicher Anstieg der HCC-bedingten jährlichen Sterblichkeitsraten zu verzeichnen, wobei die Mehrheit aller HCC-Fälle weltweit im asiatisch-pazifischen Raum auftrat. Als solches stellt HCC ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit im asiatisch-pazifischen Raum und weltweit dar. Es gibt eine beträchtliche Anzahl von Variablen, von denen bekannt ist, dass sie die Prognose von HCC beeinflussen, wobei das Stadium der zugrunde liegenden Lebererkrankung ein dominierender Faktor ist. Die Aufklärung dieser Variablen bleibt eine Herausforderung, und das schlechte Verständnis dieser Variablen hat zu einer schlechten Prognose der Behandlungsergebnisse geführt. Bis heute wurde keine ideale prädiktive Modalität entwickelt. Eine der Behandlungstherapien bei HCC ist die chirurgische Resektion. Trotz Fortschritten in den chirurgischen und perioperativen Bereichen bleibt ein potenzielles Leberversagen nach Hepatektomie (PHLF) als lebensbedrohliche Komplikation bestehen und wird bei bis zu 15 % der Patienten berichtet (Aliza et al., 2017). Dies unterstreicht die Notwendigkeit, genaue Methoden zu entwickeln, um zukünftige Leberreste (FLR) vor der Operation quantitativ zu charakterisieren, da die postoperativen Ergebnisse hauptsächlich von der Größe und Qualität der FLR abhängen (Cieslak et al., 2014).

Diese Studie zielt darauf ab, diesen ungedeckten Bedarf zu decken, da wir die LMS-Plattform einsetzen werden, um Veränderungen der Lebergesundheit von HCC-Patienten nach der Behandlung zu bewerten und zu überwachen. Darüber hinaus wird diese Plattform genutzt, um das Ansprechen der Patienten auf die verschiedenen Behandlungsmodalitäten wie chirurgische Resektion, Y90 und systemische Therapie zu überwachen. Diese Ziele werden durch die quantitative Charakterisierung von Lebergewebe erreicht, die die Grundlage der LMS-Technologie bildet. LMS ist ein MRT-basiertes, nicht-invasives Instrument, das die CE-Kennzeichnung und die FDA-Zulassung erhalten hat, um die Diagnose von Patienten mit Lebererkrankungen zu unterstützen. Diese Technologie reagiert sehr empfindlich auf geringfügige Unterschiede in der Zusammensetzung des Lebergewebes und nimmt schnell Proben aus der gesamten Leber, was sie zu einer idealen Plattform für die Charakterisierung von Lebergewebe macht. LMS verwendet MRT-Mapping-Techniken, um Lebergewebe auf zellulärer Ebene zu charakterisieren und liefert die Quantifizierung von Leberfett und Korrelaten von Fibroinflammation und Eisenbelastung unter Verwendung von Protonendichte-Fettfraktion (PDFF), T1- bzw. T2*-Karten. Die Modellierungsalgorithmen dieses Geräts korrigieren die T1-Karte (cT1) um den verwirrenden Effekt einer Eisenüberladung. Darüber hinaus hat diese Plattform die Messungen für PDFF weiter verfeinert, um bei der Charakterisierung von Lebergewebe genauer zu sein. Zuvor wurde die Verwendung von LMS zur Vorhersage klinischer Ergebnisse durch Gewebecharakterisierung in einigen klinischen Studien an Patienten mit Lebererkrankungen validiert. In einer prospektiven klinischen Kohorte für allgemeine Hepatologie, die 112 Patienten über einen Median von 27 Monaten nachbeobachtete, traten bei Patienten mit höheren cT1-Werten tendenziell klinische Ereignisse auf, während bei Patienten mit normalen oder niedrigen cT1-Werten keine klinischen Ereignisse auftraten (Pavlides et al., 2016). Darüber hinaus wurde in einer prospektiven Studie an 71 Patienten mit Verdacht auf eine nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) gezeigt, dass cT1-Werte mit Zirrhose, Ballonbildung und signifikanter NAFLD korrelieren (Pavlides et al., 2016). Schließlich hat eine unabhängige Studie auch den Nutzen der T1-Kartierung bei der Vorhersage klinischer Ergebnisse und zur Unterscheidung von dekompensierten Zirrhotikern von kompensierten Zirrhotikern gezeigt (Bradley, 2018).

Eine eingehende Charakterisierung des Lebergewebes wird nach der Couinaud-Segmentierung der Leber durchgeführt. Spezifisch für die chirurgische Resektionskohorte werden das geschätzte FLR-Volumen und cT1 kombiniert, um die LMS-Plattform bei der Bewertung der Lebergesundheit zu verfeinern. Die Bedeutung davon liegt langfristig in einer genaueren Einschätzung der chirurgischen Risiken, was von größter Bedeutung ist, um die Versorgung von HCC-Patienten zu verbessern, die für eine chirurgische Resektion in Betracht gezogen werden. Durch den Einsatz der LMS-Plattform zur Längsschnittüberwachung des Ansprechens der Patienten auf die Behandlung durch die Charakterisierung ihres Lebergewebes versucht unsere Studie auch, die in der LMS-Plattform vorhandenen Merkmale zu erkennen, die die Ergebnisse der Patienten vorhersagen. Darüber hinaus wird diese Studie anonymisierte Bluttestergebnisse und anonymisierte histologische Berichte (histologische Berichte nur für die Kohorte mit chirurgischer Resektion) mit Merkmalen vergleichen, die auf der LMS-Plattform beobachtet wurden, um Merkmale, die auf die Ergebnisse der Patienten hinweisen, besser zu erkennen.

Diese Studie wird die Patienten vor der Behandlung und nach ihrer Behandlung mit Folgebesuchen genau überwachen, und die MRT-Scans dieser Patienten bei diesen Besuchen werden mit dem LMS analysiert. Für jeden Patienten werden insgesamt 4 MRT-Scans durchgeführt, wobei der 1. MRT-Scan innerhalb von 6 Wochen vor der Behandlung und die restlichen MRT-Scans im 1., 3. und 9. Monat nach Beginn der Behandlung durchgeführt werden.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

      • Singapore, Singapur, 169690
        • National Cancer Center Singapore

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Teilnehmer der Studie sind Patienten im National Cancer Center, die HCC oder CM haben. Sie werden rekrutiert, weil sie eine der drei Behandlungen erhalten (chirurgische Resektion, Y90-Behandlung oder systemische Therapie). Der Patient wird während seines Beratungsbesuchs im NCC angesprochen, an der Studie teilzunehmen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Gemeinsame Einschlusskriterien (chirurgische Resektion, Y90-Behandlung und systemische Therapie):

  • Männliche und weibliche Patienten im Alter von 21 bis 90 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
  • Für HCC-Patienten: Diagnose von HCC bestätigt durch eines der folgenden 3 Kriterien:

    • AASLD-Bildgebungskriterien
    • Histologie/Zytologie von Biopsien oder chirurgisch resezierten Tumorgewebeproben
    • Raumfordernde Läsion in der Leber und im Serum Alpha-Fetoprotein (AFP) von mehr als 400 bei Patienten mit chronischer Virushepatitis oder Zirrhose jeglicher Ursache
  • Für CM-Patienten: Diagnose von Darmkrebs mit Metastasierung in die Leber, bestätigt durch Histologie/Zytologie.
  • Hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1 vor dem Behandlungseingriff.

Spezifische Einschlusskriterien für den Behandlungsarm:

  • Chirurgische resektion

    • Hat keine krebsspezifische Behandlung für HCC erhalten, d. h. frühere Leberresektion, lokoregionäre Therapie (z. RFA, TACE, SIRT), Strahlentherapie, Immuntherapie, Chemotherapie oder neoadjuvante Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Datum der geplanten Operation.
    • Hat eine angemessene Knochenmarkreserve, Nierenfunktion und Leberfunktion, wie durch Standardlaborkriterien beurteilt:

      • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 x 10^9/L
      • Thrombozytenzahl ≥ 50 x 10^9/L
      • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
      • INR ≤ 2,0
      • Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
      • Albumin ≥ 2,5 g/dl
      • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-facher ULN
      • Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5-facher ULN
      • Aspartat-Transaminase (AST) ≤ 2,5-facher ULN
    • Hat einen Child-Pugh-Score ≤ 7.
  • Y90-Behandlung

    • Y-90-Therapie als Hauptbehandlung.
    • Hat einen Child-Pugh-Score ≤ 7.
  • Systemische Therapie

    • Systemische Therapie als einzige Behandlung.
    • Hat einen Child-Pugh-Score ≤ 8

Ausschlusskriterien:

Häufige Ausschlusskriterien (chirurgische Resektion, Y90-Behandlung und systemische Therapie):

  • Hat eine niedrige Kreatinin-Clearance (geschätzte glomeruläre Filtrationsraten < 60)
  • Ist nicht in der Lage, zu Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren, um das Ansprechen/Fortschreiten der Krankheit zu überwachen
  • Ist nicht in der Lage, eine MRT-Untersuchung durchführen zu lassen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Klaustrophobie, implantierte metallische Geräte und metallische Fremdkörper
  • Nichtbereitstellung einer informierten Einwilligung
  • Für weibliche Patienten: schwanger oder stillend

Spezifische Ausschlusskriterien für den Behandlungsarm:

  • Chirurgische resektion

    • Hat Enzephalopathie.
    • Hat ein großes Organallotransplantat erhalten.
    • Hat eine unkontrollierte Blutungsstörung.
    • Hat zum Zeitpunkt der Einschreibung unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz oder Bluthochdruck, instabile Herzerkrankung (koronare Herzkrankheit oder Myokardinfarkt) oder unkontrollierte Arrhythmie.
    • Psychiatrische oder Suchterkrankungen hat, die seine Fähigkeit beeinträchtigen können, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Studienverfahren einzuhalten.
    • Hat andere gleichzeitige schwere medizinische Probleme, die nichts mit der Malignität zu tun haben und die die vollständige Einhaltung der Studie erheblich einschränken oder den Patienten einem inakzeptablen Risiko aussetzen würden.
  • Y90-Behandlung

    o Null

  • Systemische Therapie

    • Erhalt einer begleitenden Therapie neben einer systemischen Therapie.
    • Keine krebsspezifische Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der systemischen Therapie.
    • Hat Enzephalopathie.
    • Hat eine Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder Reaktionen, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil der Behandlung verschlimmert werden.
    • Hatte eine solide Organ- oder hämatologische Transplantation. Hat klinisch offensichtlichen Aszites bei der körperlichen Untersuchung. Hinweis: Aszites, der nur bei bildgebenden Untersuchungen nachweisbar ist, ist zulässig.
    • Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
    • Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Hinweis: Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
    • Hat eine aktuelle Pneumonitis oder eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis, die Steroide erfordert.
    • Unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz oder Bluthochdruck, instabile Herzerkrankung (koronare Herzkrankheit oder Myokardinfarkt) oder unkontrollierte Arrhythmie zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie.
    • Hat bekannte psychiatrische oder Suchterkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen können, eine Einverständniserklärung abzugeben oder sich an die Studienverfahren zu halten.
    • Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu empfangen oder zu zeugen.
    • Hat sich einer kleinen Operation ≤7 Tage vor der ersten Dosis der systemischen Therapie unterzogen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Chirurgische resektion
Chirurgische Resektion der Leber
Y-90-Therapie
Die Y-90-Radioembolisationstherapie ist die Hauptbehandlung
Systemische Therapie
Beispiele umfassen Tyrosinkinase-Inhibitoren und Immun-Checkpoint-Inhibitoren

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation von cT1 mit der Entwicklung leberbedingter Morbidität wie Dekompression
Zeitfenster: Ab 6 Wochen vor Behandlungsbeginn bis zum 9. Monat nach Behandlungsbeginn
Ziel ist es, die klinischen Ergebnisse von Patienten, die sich einer Behandlung unterziehen, vorherzusagen
Ab 6 Wochen vor Behandlungsbeginn bis zum 9. Monat nach Behandlungsbeginn
Verwendung von Vorhersagesoftware oder Tools zur Schätzung des Volumens und der Gesundheit des zukünftigen Leberrests (FLR), zur Überwachung von Veränderungen des Lebervolumens und der Gesundheit nach der Behandlung
Zeitfenster: Ab 6 Wochen vor Behandlungsbeginn bis zum 9. Monat nach Behandlungsbeginn
Ziel ist es, die Vorhersagefähigkeiten dieser Software oder Tools zu verfeinern. Die in dieser Studie verwendete Software ist LiverMultiScan (LMS) von Perspectum, die eine Nachanalyse der MRT-Scans der Patienten durchführt.
Ab 6 Wochen vor Behandlungsbeginn bis zum 9. Monat nach Behandlungsbeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Pierce Chow, National Cancer Centre, Singapore

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Oktober 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. März 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hepatozelluläres Karzinom

Klinische Studien zur Operation

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