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HCC 中 MRI 扫描的 LiverMultiScan 分析

2024年3月11日 更新者:National Cancer Centre, Singapore

肝细胞癌患者 MRI 扫描的 LiverMultiScan 分析用于改善预后和辅助治疗选择的效用

该项目是一项试点研究,旨在探讨 LMS 作为 HCC 患者治疗选择的预测工具的潜力。 LMS 预测 HCC 治疗后患者反应的可靠性将利用一种算法,该算法是根据 HCC 患者治疗前后的 MRI 扫描库构建的。 在这项研究中,将分析 30 名 HCC 和转移性结直肠癌 (CM) 患者(比例为 4:1)的 MRI 扫描结果。 CM癌症患者包括癌症从结直肠癌或原发性肝癌转移的患者。 这些患者将接受其中一种治疗、手术切除、Y90 或全身治疗。 每位患者将进行总共 4 次 MRI 扫描;第一次 MRI 扫描将在治疗开始前一个月内进行,其余 MRI 扫描将在治疗开始后的第 1、3 和 9 个月进行。

研究概览

详细说明

肝癌目前是全球第二大癌症相关死亡原因,肝细胞癌(HCC)占肝癌的90%以上。 在过去二十年中,与 HCC 相关的年死亡率显着增加,全球所有 HCC 病例中的大多数发生在亚太地区。 因此,HCC 是亚太地区乃至全球的一个主要公共卫生问题。 已知有大量变量会影响 HCC 的预后,其中潜在肝病的分期是一个主导因素。 阐明这些变量仍然是一个挑战,对这些变量的了解不足已转化为对治疗结果的不良预测。 迄今为止,还没有开发出理想的预测模式。 HCC 的治疗方法之一是手术切除。 尽管外科和围手术期取得了进展,但潜在的肝切除术后肝功能衰竭 (PHLF) 仍然是一种危及生命的并发症,据报道在多达 15% 的患者中发生(Aliza 等人,2017 年)。 这突出表明需要开发准确的方法来在手术前定量表征未来的肝脏残余物 (FLR),因为术后结果主要取决于 FLR 的大小和质量(Cieslak 等人,2014 年)。

本研究旨在解决这一未满足的需求,因为我们将使用 LMS 平台来评估和监测治疗后 HCC 患者肝脏健康的变化。 此外,该平台将用于监测患者对不同治疗方式(如手术切除、Y90和全身治疗)的反应。 这些目标将通过构成 LMS 技术基础的肝组织定量表征​​来实现。 LMS 是一种基于 MRI 的非侵入性工具,已获得 CE 标志和 FDA 许可,可帮助诊断肝病患者。 该技术对肝组织成分的细微差异高度敏感,并可快速对整个肝脏进行采样,使其成为肝组织表征的理想平台。 LMS 使用 MRI 映射技术在细胞水平上表征肝组织,分别使用质子密度脂肪分数 (PDFF)、T1 和 T2* 图提供肝脂肪的量化以及纤维炎症和铁负荷的相关性。 该设备的建模算法针对铁过载的混杂效应校正了 T1 图 (cT1)。 此外,该平台进一步完善了 PDFF 的测量,使其在肝组织表征方面更加准确。 以前,使用 LMS 通过组织表征预测临床结果已经在一些肝病患者的临床研究中得到验证。 在对 112 名患者进行为期 27 个月的前瞻性普通肝病临床队列研究中,cT1 值较高的患者往往会出现临床事件,而 cT1 值正常或较低的患者则没有临床事件(Pavlides 等人,2016 年)。 此外,一项针对 71 名疑似非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 患者的前瞻性研究表明,cT1 值与肝硬化、气球样变和严重的 NAFLD 相关(Pavlides 等人,2016 年)。 最后,一项独立研究还证明了 T1 映射在预测临床结果和区分失代偿性肝硬化与代偿性肝硬化方面的效用(Bradley,2018 年)。

在对肝脏进行 Couinaud 分割后,将对肝组织进行深入表征。 具体到手术切除队列,估计的 FLR 体积和 cT1 将结合起来改进 LMS 平台,以评估肝脏健康。 从长远来看,这一点的意义在于更准确地评估手术风险,这对于改善考虑手术切除的 HCC 患者的护理至关重要。 通过采用 LMS 平台通过肝组织的表征纵向监测患者对治疗的反应,我们的研究还试图辨别 LMS 平台中存在的可预测患者结果的特征。 此外,本研究将匿名血液测试结果和匿名组织学报告(组织学报告仅适用于手术切除队列)与 LMS 平台中观察到的特征进行比较,以更好地辨别指示患者结果的特征。

这项研究将在治疗前和治疗后通过随访密切监测患者,并将使用 LMS 分析这些患者在这些就诊期间的 MRI 扫描。 每位患者将进行总共 4 次 MRI 扫描,第一次 MRI 扫描在治疗前 6 周内进行,其余 MRI 扫描在治疗开始后的第 1、3 和 9 个月进行。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

21

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Singapore、新加坡、169690
        • National Cancer Center Singapore

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

取样方法

非概率样本

研究人群

该研究的参与者是国家癌症中心患有 HCC 或 CM 的患者。 他们被招募是因为他们将接受三种治疗中的一种(手术切除、Y90 治疗或全身治疗)。 在 NCC 的咨询访问期间,将联系患者参加研究。

描述

纳入标准:

共同纳入标准(手术切除、Y90 治疗和全身治疗):

  • 男性和女性患者,签署知情同意书时年龄为 21 至 90 岁。
  • 对于 HCC 患者:通过以下 3 个标准中的任何一个确认 HCC 的诊断:

    • AASLD 成像标准
    • 活组织检查或手术切除的肿瘤组织样本的组织学/细胞学
    • 慢性病毒性肝炎或任何原因的肝硬化患者肝脏占位性病变和血清甲胎蛋白(AFP)超过 400
  • 对于 CM 患者:经组织学/细胞学证实的结直肠癌转移至肝脏的诊断。
  • 治疗干预前 ECOG 体能状态为 0-1。

特定于治疗组的纳入标准:

  • 手术切除

    • 未接受针对 HCC 的抗癌特异性治疗,即既往肝切除术、局部区域治疗(例如 RFA、TACE、SIRT)、放疗、免疫治疗、化疗或新辅助化疗在计划手术日期前 4 周内。
    • 根据标准实验室标准评估,具有足够的骨髓储备、肾功能和肝功能:

      • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.0 x 10^9/L
      • 血小板计数 ≥ 50 x 10^9/L
      • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
      • INR ≤ 2.0
      • 血清肌酐≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
      • 白蛋白 ≥ 2.5 克/分升
      • 总胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
      • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ ULN 的 2.5 倍
      • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ ULN 的 2.5 倍
    • Child-Pugh 评分≤ 7。
  • Y90处理

    • Y-90疗法为主要治疗方法。
    • Child-Pugh 评分≤ 7。
  • 全身治疗

    • 全身治疗为唯一治疗方法。
    • Child-Pugh 评分≤ 8

排除标准:

常见排除标准(手术切除、Y90 治疗和全身治疗):

  • 肌酐清除率低(估计肾小球滤过率 < 60)
  • 无法返回进行随访以监测疾病反应/进展
  • 无法进行 MRI 扫描,包括但不限于幽闭恐惧症、植入金属装置和金属异物
  • 不提供知情同意
  • 对于女性患者:怀孕或哺乳期

特定于治疗组的排除标准:

  • 手术切除

    • 有脑病。
    • 已接受主要器官同种异体移植。
    • 患有不受控制的出血性疾病。
    • 在入组时患有无法控制的充血性心力衰竭或高血压、不稳定心脏病(冠状动脉疾病或心肌梗塞)或无法控制的心律失常。
    • 患有精神疾病或成瘾性疾病,可能会影响他/她给予知情同意或遵守研究程序的能力。
    • 有其他与恶性肿瘤无关的并发严重医疗问题,这将严重限制对研究的完全依从性或使患者面临不可接受的风险。
  • Y90处理

  • 全身治疗

    • 在接受全身治疗的同时接受同步治疗。
    • 在全身治疗开始前 4 周内没有抗癌特异性治疗。
    • 有脑病。
    • 有过敏性疾病史或可能因任何治疗成分而加剧的反应。
    • 进行过实体器官或血液移植。 体格检查有临床明显的腹水。 注意:仅允许在影像学研究中检测到腹水。
    • 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。
    • 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病(即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物)。 注意:替代疗法(例如 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法)不被视为全身治疗的一种形式。
    • 当前有肺炎或已知有需要类固醇的活动性非感染性肺炎病史或任何证据。
    • 在参加研究时患有无法控制的充血性心力衰竭或高血压、不稳定的心脏病(冠状动脉疾病或心肌梗塞)或任何无法控制的心律失常。
    • 患有已知的精神疾病或成瘾性疾病,可能会损害患者给予知情同意或遵守试验程序的能力。
    • 怀孕或哺乳,或预期在预计的试验期限内怀孕或生孩子。
    • 在第一次全身治疗前 ≤ 7 天进行过小手术。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
手术切除
肝脏手术切除
Y-90疗法
Y-90放射栓塞治疗是主要治疗方法
全身治疗
例子包括酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CT1 与肝脏相关疾病(如减压)发展的相关性
大体时间:治疗开始前6周至治疗开始后第9个月
目的是预测接受治疗的患者的临床结果
治疗开始前6周至治疗开始后第9个月
使用预测软件或工具来估计未来残肝 (FLR) 的体积和健康状况,监测肝脏体积和治疗后健康状况的变化
大体时间:治疗开始前6周至治疗开始后第9个月
目的是改进这些软件或工具的预测能力。 本研究中使用的软件是 Perspectum 的 LiverMultiScan (LMS),它将对患者的 MRI 扫描进行后期分析。
治疗开始前6周至治疗开始后第9个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Pierce Chow、National Cancer Centre, Singapore

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年10月19日

初级完成 (实际的)

2021年3月16日

研究完成 (实际的)

2023年12月31日

研究注册日期

首次提交

2020年4月2日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月25日

首次发布 (实际的)

2020年6月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月11日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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