LiverMultiScan-analyse van MRI-scans in HCC

Leverkanker is momenteel wereldwijd de op een na meest voorkomende doodsoorzaak door kanker, en hepatocellulair carcinoom (HCC) is verantwoordelijk voor meer dan 90% van de leverkankers. Er is de afgelopen twee decennia een duidelijke toename geweest van het aantal HCC-gerelateerde jaarlijkse sterftecijfers, waarbij de meerderheid van alle gevallen van HCC wereldwijd in de regio Azië-Pacific wordt aangetroffen. Als zodanig vormt HCC een groot probleem voor de volksgezondheid in de regio Azië-Pacific en wereldwijd. Er is een aanzienlijk aantal variabelen waarvan bekend is dat ze de prognose van HCC beïnvloeden, waarbij het stadium van de onderliggende leverziekte een dominante factor is. Het ophelderen van deze variabelen blijft een uitdaging en het gebrekkige begrip van deze variabelen heeft zich vertaald in een slechte prognose van behandelresultaten. Tot op heden is er geen ideale voorspellende modaliteit ontwikkeld. Een van de behandelingstherapieën bij HCC is chirurgische resectie. Ondanks de vooruitgang op chirurgisch en perioperatief gebied, blijft potentieel posthepatectomie leverfalen (PHLF) een levensbedreigende complicatie, en wordt gemeld bij tot 15% van de patiënten (Aliza et al., 2017). Dit benadrukt de noodzaak om nauwkeurige methoden te ontwikkelen om toekomstige leverresten (FLR) voorafgaand aan de operatie kwantitatief te karakteriseren, aangezien postoperatieve resultaten voornamelijk afhangen van de grootte en kwaliteit van FLR (Cieslak et al., 2014).

Deze studie probeert tegemoet te komen aan deze onvervulde behoefte, aangezien we het LMS-platform zullen gebruiken om veranderingen in de levergezondheid van HCC-patiënten na de behandeling te beoordelen en te volgen. Bovendien zal dit platform worden gebruikt om de respons van patiënten op de verschillende behandelingsmodaliteiten, zoals chirurgische resectie, Y90 en systemische therapie, te monitoren. Deze doelstellingen zullen worden bereikt door de kwantitatieve karakterisering van leverweefsels, die de basis vormt van de LMS-technologie. LMS is een op MRI gebaseerd niet-invasief hulpmiddel dat CE-markering en FDA-goedkeuring heeft gekregen om de diagnose van patiënten met een leveraandoening te ondersteunen. Deze technologie is zeer gevoelig voor subtiele verschillen in de samenstelling van het leverweefsel en bemonstert snel de hele lever, waardoor het een ideaal platform is voor de karakterisering van leverweefsel. LMS maakt gebruik van MRI-mappingtechnieken om leverweefsel op cellulair niveau te karakteriseren, en levert de kwantificering van levervet en correlaten van fibro-ontsteking en ijzerbelasting met behulp van respectievelijk proton density fat fraction (PDFF), T1- en T2*-kaarten. De modelleringsalgoritmen van dit apparaat corrigeren de T1-kaart (cT1) voor het verstorende effect van ijzerstapeling. Bovendien heeft dit platform de metingen voor PDFF verder verfijnd om nauwkeuriger te zijn in de karakterisering van leverweefsel. Eerder is het gebruik van LMS om klinische uitkomsten te voorspellen door middel van weefselkarakterisering gevalideerd in enkele klinische onderzoeken bij patiënten met een leveraandoening. In een prospectief algemeen klinisch hepatologisch cohort dat 112 patiënten volgde gedurende een mediaan van 27 maanden, hadden patiënten met hogere cT1-waarden de neiging om klinische gebeurtenissen te ervaren, terwijl patiënten met normale of lage cT1-waarden geen klinische gebeurtenissen hadden (Pavlides et al., 2016). Bovendien is uit een prospectieve studie bij 71 patiënten met vermoedelijke niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) aangetoond dat cT1-waarden gecorreleerd zijn met cirrose, ballonvaren en significante NAFLD (Pavlides et al., 2016). Ten slotte heeft een onafhankelijke studie ook het nut aangetoond van T1-mapping bij het voorspellen van klinische uitkomsten en voor het onderscheiden van gedecompenseerde cirrose van gecompenseerde cirrose (Bradley, 2018).

Een diepgaande karakterisering van leverweefsels zal gebeuren na Couinaud-segmentatie van de lever. Specifiek voor het chirurgische resectiecohort, zullen het geschatte FLR-volume en cT1 worden gecombineerd om het LMS-platform te verfijnen bij de beoordeling van de gezondheid van de lever. Het belang hiervan op de lange termijn ligt in een nauwkeurigere beoordeling van chirurgische risico's, wat van het grootste belang is om de zorg te verbeteren voor HCC-patiënten die in aanmerking komen voor chirurgische resectie. Door het LMS-platform te gebruiken om de reactie van patiënten op de behandeling longitudinaal te volgen door middel van de karakterisering van hun leverweefsels, probeert ons onderzoek ook kenmerken te onderscheiden die aanwezig zijn in het LMS-platform en die voorspellend zijn voor de resultaten van patiënten. Bovendien zal deze studie geanonimiseerde bloedtestresultaten en geanonimiseerde histologische rapporten (histologische rapporten alleen voor het chirurgische resectiecohort) vergelijken met kenmerken die zijn waargenomen in het LMS-platform om kenmerken die indicatief zijn voor de resultaten van de patiënt beter te onderscheiden.

Deze studie zal patiënten vóór en na hun behandeling nauwlettend volgen met vervolgbezoeken, en de MRI-scans van deze patiënten tijdens deze bezoeken zullen worden geanalyseerd met behulp van het LMS. Er zullen in totaal 4 MRI-scans worden gemaakt voor elke patiënt, waarbij de 1e MRI-scan binnen 6 weken vóór de behandeling wordt gemaakt en de resterende MRI-scans worden gemaakt in de 1e, 3e en 9e maand na aanvang van de behandeling.