LeverMultiScan Analys av MRI-skanningar i HCC

Levercancer är för närvarande den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterad död i världen, och hepatocellulärt karcinom (HCC) står för mer än 90 % av levercancerfallen. Det har skett en markant ökning av HCC-relaterade årliga dödsfrekvenser under de senaste två decennierna, med majoriteten av alla fall av HCC över hela världen i Asien-Stillahavsområdet. Som sådan representerar HCC ett stort folkhälsoproblem i Asien-Stillahavsområdet och globalt. Det finns ett betydande antal variabler som är kända för att påverka prognosen för HCC, där stadiet av underliggande leversjukdom är en dominerande faktor. Att klargöra dessa variabler är fortfarande en utmaning och den dåliga förståelsen av dessa variabler har översatts till dålig prognosticering av behandlingsresultat. Hittills har ingen idealisk prediktiv modalitet utvecklats. En av behandlingsterapierna vid HCC är kirurgisk resektion. Trots framsteg inom de kirurgiska och perioperativa områdena kvarstår potentiell posthepatektomi leversvikt (PHLF) som en livshotande komplikation och rapporteras hos upp till 15 % av patienterna (Aliza et al., 2017). Detta accentuerar behovet av att utveckla korrekta metoder för att kvantitativt karakterisera framtida leverrester (FLR) före operation, eftersom postoperativa utfall främst beror på storleken och kvaliteten på FLR (Cieslak et al., 2014).

Denna studie syftar till att tillgodose detta otillfredsställda behov eftersom vi kommer att använda LMS-plattformen för att bedöma och övervaka förändringar i leverhälsan hos HCC-patienter efter behandling. Dessutom kommer denna plattform att utnyttjas för att övervaka patienternas svar på de olika behandlingssätten såsom kirurgisk resektion, Y90 och systemisk terapi. Dessa mål kommer att uppnås genom kvantitativ karakterisering av levervävnader, som utgör grunden för LMS-teknologin. LMS är ett MRT-baserat icke-invasivt verktyg som har uppnått CE-märkning och FDA-godkännande för att underlätta diagnosen av patienter med leversjukdom. Denna teknologi är mycket känslig för subtila skillnader i levervävnadssammansättning och tar snabbt prover från hela levern, vilket gör den till en idealisk plattform för karaktärisering av levervävnad. LMS använder MRT-kartläggningstekniker för att karakterisera levervävnad på cellnivå, och levererar kvantifiering av leverfett och korrelat av fibroinflammation och järnbelastning med hjälp av protondensitetsfettfraktion (PDFF), T1 respektive T2*-kartor. Modelleringsalgoritmerna för denna enhet korrigerar T1-kartan (cT1) för den förvirrande effekten av järnöverbelastning. Dessutom har denna plattform ytterligare förfinat mätningarna för PDFF för att vara mer exakta i levervävnadskarakterisering. Tidigare har användningen av LMS för att förutsäga kliniska resultat genom vävnadskarakterisering validerats i ett fåtal kliniska studier på patienter med leversjukdom. I en prospektiv allmän hepatologisk klinisk kohort som följde 112 patienter under en median på 27 månader, tenderade patienter med högre cT1-värden att uppleva kliniska händelser, medan patienter med normala eller låga cT1-värden inte hade några kliniska händelser (Pavlides et al., 2016). Dessutom, från en prospektiv studie på 71 patienter med misstänkt icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD), har cT1-värden visat sig korrelera med cirros, ballongbildning och signifikant NAFLD (Pavlides et al., 2016). Slutligen har en oberoende studie också visat nyttan av T1-kartläggning för att förutsäga kliniska resultat och för att skilja dekompenserad cirros från kompenserad cirros (Bradley, 2018).

Fördjupad karakterisering av levervävnader kommer att göras efter Couinaud-segmentering av levern. Specifikt för den kirurgiska resektionskohorten, uppskattad FLR-volym och cT1 kommer att kombineras för att förfina LMS-plattformen i bedömningen av leverhälsa. Betydelsen av detta på lång sikt ligger i en mer exakt bedömning av kirurgiska risker, vilket är avgörande för att förbättra vården av HCC-patienter som övervägs för kirurgisk resektion. Genom att anta LMS-plattformen för att övervaka patienternas svar på behandlingen longitudinellt genom karakteriseringen av deras levervävnader, försöker vår studie också urskilja funktioner som finns i LMS-plattformen som är prediktiva för patienternas resultat. Dessutom kommer denna studie att jämföra anonymiserade blodprovsresultat och anonymiserade histologiska rapporter (histologiska rapporter endast för den kirurgiska resektionskohorten) mot funktioner som observerats i LMS-plattformen för att bättre urskilja egenskaper som tyder på patienternas resultat.

Denna studie kommer att övervaka patienter noggrant före behandling och efter deras behandling med uppföljningsbesök, och MRI-skanningar av dessa patienter över dessa besök kommer att analyseras med hjälp av LMS. Totalt 4 MR-undersökningar kommer att tas för varje patient med 1:a MR-undersökning tagen inom 6 veckor före behandling och de återstående MR-undersökningar som tas 1:a, 3:e och 9:e månaden efter behandlingsstart.