Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

LeverMultiScan-analyse af MR-scanninger i HCC

11. marts 2024 opdateret af: National Cancer Centre, Singapore

Nytten af ​​leverMultiScan-analyse af MR-scanninger hos patienter med hepatocellulært karcinom til forbedret prognose og som en hjælp til valg af terapi

Dette projekt er et pilotstudie for at undersøge potentialet af LMS som et prædiktivt værktøj til valg af terapi til HCC-patienter. LMS's pålidelighed til at forudsige patienters respons efter HCC-terapi vil udnytte en algoritme, der er bygget ud fra puljen af ​​MR-scanninger fra HCC-patienter før og efter behandling. I undersøgelsen vil MR-scanninger af 30 HCC og metastatisk kolorektal cancer (CM) patienter (forhold på 4:1) blive analyseret. CM-kræftpatienter omfatter patienter, hvis kræftformer er metastaseret fra kolorektal cancer eller primær leverkræft. Disse patienter vil enten modtage en af ​​behandlingen, kirurgisk resektion, Y90 eller systemisk terapi. Der vil blive taget i alt 4 MR-scanninger for hver patient; den første MR-scanning vil blive taget inden for en måned før behandlingsstart, og de resterende MR-scanninger vil blive taget 1., 3. og 9. måned efter behandlingsstart.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Leverkræft er i øjeblikket den næsthyppigste årsag til kræftrelateret død på verdensplan, og hepatocellulært karcinom (HCC) tegner sig for mere end 90 % af leverkræft. Der har været en markant stigning i HCC-relaterede årlige dødsrater i løbet af de sidste to årtier, med størstedelen af ​​alle tilfælde af HCC på verdensplan fundet i Asien-Stillehavsområdet. Som sådan repræsenterer HCC et stort folkesundhedsproblem i Asien-Stillehavsregionen og globalt. Der er et betydeligt antal variable, der vides at påvirke prognosen for HCC, hvor stadiet af underliggende leversygdom er en dominerende faktor. At belyse disse variabler er fortsat en udfordring, og den dårlige forståelse af disse variabler har oversat til dårlig prognosticering af behandlingsresultater. Til dato er der ikke udviklet nogen ideel prædiktiv modalitet. En af behandlingsterapierne i HCC er kirurgisk resektion. På trods af fremskridt inden for de kirurgiske og perioperative områder, fortsætter potentiel posthepatektomi leversvigt (PHLF) som en livstruende komplikation og rapporteres hos op til 15 % af patienterne (Aliza et al., 2017). Dette understreger behovet for at udvikle nøjagtige metoder til kvantitativ karakterisering af fremtidige leverrester (FLR) før operation, da postoperative resultater hovedsageligt afhænger af størrelsen og kvaliteten af ​​FLR (Cieslak et al., 2014).

Denne undersøgelse søger at imødekomme dette udækkede behov, da vi vil anvende LMS-platformen til at vurdere og overvåge ændringer i leversundheden hos HCC-patienter efter behandling. Derudover vil denne platform blive udnyttet til at overvåge patienters respons på de forskellige behandlingsmodaliteter såsom kirurgisk resektion, Y90 og systemisk terapi. Disse mål vil blive opnået gennem den kvantitative karakterisering af levervæv, som danner grundlaget for LMS-teknologien. LMS er et MRI-baseret ikke-invasivt værktøj, der har opnået CE-mærkning og FDA-godkendelse for at hjælpe med diagnosticering af patienter med leversygdom. Denne teknologi er meget følsom over for subtile forskelle i levervævssammensætning og tager hurtigt prøver af hele leveren, hvilket gør den til en ideel platform til karakterisering af levervæv. LMS bruger MRI-kortlægningsteknikker til at karakterisere levervæv på cellulært niveau og levere kvantificeringen af ​​leverfedt og korrelater af fibroinflammation og jernbelastning ved hjælp af henholdsvis protondensitetsfedtfraktion (PDFF), T1 og T2* kort. Modelleringsalgoritmerne for denne enhed korrigerer T1-kortet (cT1) for den forvirrende effekt af jernoverbelastning. Derudover har denne platform yderligere forfinet målingerne for PDFF for at være mere nøjagtige i levervævskarakterisering. Tidligere er brugen af ​​LMS til at forudsige kliniske resultater gennem vævskarakterisering blevet valideret i nogle få kliniske undersøgelser på patienter med leversygdom. I en prospektiv generel hepatologisk klinisk kohorte, der fulgte 112 patienter i en median på 27 måneder, havde patienter med højere cT1-værdier tendens til at opleve kliniske hændelser, mens patienter med normale eller lave cT1-værdier ikke havde nogen kliniske hændelser (Pavlides et al., 2016). Derudover har cT1-værdier fra et prospektivt studie på 71 patienter med mistanke om ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) vist sig at være korreleret med cirrose, ballondannelse og signifikant NAFLD (Pavlides et al., 2016). Endelig har en uafhængig undersøgelse også vist nytten af ​​T1-kortlægning til at forudsige kliniske resultater og til at skelne dekompenseret cirrhotika fra kompenseret cirrhotika (Bradley, 2018).

Dybtgående karakterisering af levervæv vil blive udført efter Couinaud-segmentering af leveren. Specifikt for den kirurgiske resektionskohorte, estimeret FLR-volumen og cT1 vil blive kombineret for at forfine LMS-platformen i vurderingen af ​​leversundhed. Betydningen af ​​dette på lang sigt ligger i mere nøjagtig vurdering af kirurgiske risici, hvilket er altafgørende for at forbedre behandlingen af ​​HCC-patienter, der overvejes til kirurgisk resektion. Ved at vedtage LMS-platformen til at overvåge patienters respons på behandling i længderetningen gennem karakterisering af deres levervæv, søger vores undersøgelse også at skelne træk, der er til stede i LMS-platformen, og som er forudsigelige for patienternes resultater. Derudover vil denne undersøgelse sammenligne anonymiserede blodprøveresultater og anonymiserede histologiske rapporter (kun histologiske rapporter for den kirurgiske resektionskohorte) med funktioner observeret i LMS-platformen for bedre at kunne skelne funktioner, der indikerer patienternes resultater.

Denne undersøgelse vil overvåge patienter tæt før behandling og efter deres behandling med opfølgende besøg, og MR-scanningerne af disse patienter på tværs af disse besøg vil blive analyseret ved hjælp af LMS. Der vil blive taget i alt 4 MR-scanninger for hver patient med 1. MR-scanning inden for 6 uger før behandling og de resterende MR-scanninger 1., 3. og 9. måned efter behandlingsstart.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

21

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Singapore, Singapore, 169690
        • National Cancer Center Singapore

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Deltagere i undersøgelsen er patienter i National Cancer Center, som har HCC eller CM. De rekrutteres, fordi de vil modtage enten en af ​​de tre behandlinger (kirurgisk resektion, Y90-behandling eller systemisk terapi). Patienten vil blive kontaktet for at deltage i undersøgelsen under deres konsultationsbesøg i NCC.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Almindelige inklusionskriterier (kirurgisk resektion, Y90-behandling og systemisk terapi):

  • Mandlige og kvindelige patienter, 21 til 90 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
  • For HCC-patienter: Diagnose af HCC bekræftet af enten 1 af følgende 3 kriterier:

    • AASLD billeddannelseskriterier
    • Histologi/cytologi af biopsi eller kirurgisk resekerede tumorvævsprøver
    • Plads optager læsion i leveren og serum alfa-føtoprotein (AFP) på mere end 400 hos patienter med kronisk viral hepatitis eller cirrhose af enhver årsag
  • For CM-patienter: Diagnose af kolorektal cancer med metastasering til leveren bekræftet af histologi/cytologi.
  • Har ECOG præstationsstatus 0-1 før behandlingsintervention.

Inklusionskriterier, der er specifikke for behandlingsarmen:

  • Kirurgisk resektion

    • Har ikke modtaget nogen anti-cancer-specifik behandling for HCC, dvs. tidligere leverresektion, lokoregional terapi (f.eks. RFA, TACE, SIRT), strålebehandling, immunterapi, kemoterapi eller neo-adjuverende kemoterapi inden for 4 uger før datoen for den planlagte operation.
    • Har tilstrækkelig knoglemarvsreserve, nyrefunktion og leverfunktion som vurderet ud fra standard laboratoriekriterier:

      • Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 10^9/L
      • Blodpladeantal ≥ 50 x 10^9/L
      • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
      • INR ≤ 2,0
      • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
      • Albumin ≥ 2,5 g/dL
      • Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
      • Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN
      • Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 gange ULN
    • Har Child-Pugh-score ≤ 7.
  • Y90 behandling

    • Y-90 terapi som hovedbehandling.
    • Har Child-Pugh-score ≤ 7.
  • Systemisk terapi

    • Systemisk terapi som eneste behandling.
    • Har Child-Pugh-score ≤ 8

Ekskluderingskriterier:

Almindelige eksklusionskriterier (kirurgisk resektion, Y90-behandling og systemisk terapi):

  • Har lav kreatininclearance (estimerede glomerulære filtrationshastigheder < 60)
  • Er ikke i stand til at vende tilbage til opfølgningsbesøg for at overvåge sygdomsrespons/progression
  • Er ude af stand til at få foretaget en MR-scanning, inklusive men ikke begrænset til klaustrofobi, implanterede metalliske enheder og metalfremmedlegemer
  • Manglende afgivelse af informeret samtykke
  • Til kvindelige patienter: gravide eller ammende

Eksklusionskriterier, der er specifikke for behandlingsarmen:

  • Kirurgisk resektion

    • Har encefalopati.
    • Har fået en større organallograft.
    • Har en ukontrolleret blødningsforstyrrelse.
    • Har ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens eller hypertension, ustabil hjertesygdom (koronararteriesygdom eller myokardieinfarkt) eller ukontrolleret arytmi på tidspunktet for tilmelding.
    • Har psykiatriske eller vanedannende lidelser, der kan kompromittere hans/hendes evne til at give informeret samtykke eller til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
    • Har andre samtidige alvorlige medicinske problemer, der ikke er relateret til maligniteten, som i væsentlig grad vil begrænse fuld overensstemmelse med undersøgelsen eller udsætte patienten for uacceptabel risiko.
  • Y90 behandling

    o Nul

  • Systemisk terapi

    • Modtagelse af samtidig terapi sideløbende med systemisk terapi.
    • Har ingen anti-cancer-specifik behandling inden for 4 uger før påbegyndelse af systemisk behandling.
    • Har encefalopati.
    • Har en historie med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst del af behandlingen.
    • Har haft et solidt organ eller hæmatologisk transplantation. Har klinisk synlig ascites ved fysisk undersøgelse. Bemærk: Ascites, der kun kan påvises ved billeddannelsesundersøgelser, er tilladt.
    • Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
    • Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
    • Har aktuel lungebetændelse eller kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver steroider.
    • Har ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens eller hypertension, ustabil hjertesygdom (koronararteriesygdom eller myokardieinfarkt) eller enhver ukontrolleret arytmi på tidspunktet for optagelsen til studiet.
    • Har kendte psykiatriske eller vanedannende lidelser, der kan kompromittere patientens evne til at give informeret samtykke eller til at overholde forsøgsprocedurer.
    • Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget.
    • Har haft en mindre operation ≤7 dage før den første dosis af systemisk terapi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Kirurgisk resektion
Kirurgisk resektion af leveren
Y-90 terapi
Y-90 radioemboliseringsterapi er hovedbehandlingen
Systemisk terapi
Eksempler omfatter tyrosinkinasehæmmere og immuncheckpoint-hæmmere

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation af cT1 med udvikling af leverrelateret morbiditet såsom dekompression
Tidsramme: Fra 6 uger før behandlingsstart til 9. måned efter behandlingsstart
Formålet er at forudsige de kliniske resultater af patienter, der er i behandling
Fra 6 uger før behandlingsstart til 9. måned efter behandlingsstart
Brug af forudsigelsessoftware eller værktøjer til at estimere volumen og sundheden for den fremtidige leverrest (FLR), overvåge ændringer i levervolumen og helbred efter behandling
Tidsramme: Fra 6 uger før behandlingsstart til 9. måned efter behandlingsstart
Målet er at forfine forudsigelsesmulighederne for disse software eller værktøjer. Softwaren, der bruges i denne undersøgelse, er LiverMultiScan (LMS) fra Perspectum, som vil udføre post-analyse af patienters MR-scanninger.
Fra 6 uger før behandlingsstart til 9. måned efter behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pierce Chow, National Cancer Centre, Singapore

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

30. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med Kirurgi

Abonner