- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04451603
Análise LiverMultiScan de exames de ressonância magnética em HCC
A utilidade da análise LiverMultiScan de exames de ressonância magnética em pacientes com carcinoma hepatocelular para melhor prognóstico e como auxílio na seleção da terapia
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de fígado é atualmente a segunda causa mais comum de morte relacionada ao câncer em todo o mundo, e o carcinoma hepatocelular (CHC) é responsável por mais de 90% dos cânceres de fígado. Houve um aumento acentuado nas taxas anuais de mortalidade relacionadas ao CHC nas últimas duas décadas, com a maioria de todos os casos de CHC em todo o mundo encontrados na região da Ásia-Pacífico. Como tal, o CHC representa um importante problema de saúde pública na região da Ásia-Pacífico e globalmente. Há um número significativo de variáveis conhecidas por influenciar o prognóstico do CHC, sendo o estágio da doença hepática subjacente um fator dominante. Elucidar essas variáveis continua sendo um desafio e a má compreensão dessas variáveis tem se traduzido em mau prognóstico dos resultados do tratamento. Até o momento, nenhuma modalidade preditiva ideal foi desenvolvida. Uma das terapias de tratamento no CHC é a ressecção cirúrgica. Apesar dos avanços nos campos cirúrgico e perioperatório, a potencial insuficiência hepática pós-hepatectomia (PHLF) persiste como uma complicação com risco de vida e é relatada em até 15% dos pacientes (Aliza et al., 2017). Isso acentua a necessidade de desenvolver métodos precisos para caracterizar quantitativamente os remanescentes hepáticos futuros (FLR) antes da cirurgia, pois os resultados pós-operatórios dependem principalmente do tamanho e da qualidade do FLR (Cieslak et al., 2014).
Este estudo procura atender a essa necessidade não atendida, pois empregaremos a plataforma LMS para avaliar e monitorar as mudanças na saúde do fígado de pacientes com CHC após o tratamento. Além disso, esta plataforma será aproveitada para monitorar a resposta dos pacientes às diferentes modalidades de tratamento, como ressecção cirúrgica, Y90 e terapia sistêmica. Esses objetivos serão alcançados por meio da caracterização quantitativa dos tecidos do fígado, que forma a base da tecnologia LMS. O LMS é uma ferramenta não invasiva baseada em ressonância magnética que obteve a marcação CE e a liberação do FDA para auxiliar no diagnóstico de pacientes com doença hepática. Essa tecnologia é altamente sensível a diferenças sutis na composição do tecido hepático e coleta amostras de todo o fígado rapidamente, tornando-a uma plataforma ideal para a caracterização do tecido hepático. O LMS usa técnicas de mapeamento de ressonância magnética para caracterizar o tecido hepático no nível celular, fornecendo a quantificação de gordura hepática e correlatos de fibroinflamação e carga de ferro usando fração de gordura de densidade de prótons (PDFF), mapas T1 e T2*, respectivamente. Os algoritmos de modelagem deste dispositivo corrigem o mapa T1 (cT1) para o efeito de confusão da sobrecarga de ferro. Além disso, esta plataforma refinou ainda mais as medições do PDFF para serem mais precisas na caracterização do tecido hepático. Anteriormente, o uso de LMS para prever resultados clínicos por meio da caracterização de tecidos foi validado em alguns estudos clínicos em pacientes com doença hepática. Em uma coorte clínica prospectiva de hepatologia geral que acompanhou 112 pacientes por uma média de 27 meses, os pacientes com valores mais altos de cT1 tenderam a apresentar eventos clínicos, enquanto os pacientes com valores normais ou baixos de cT1 não tiveram eventos clínicos (Pavlides et al., 2016). Além disso, a partir de um estudo prospectivo em 71 pacientes com suspeita de doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), os valores de cT1 demonstraram correlação com cirrose, balonismo e NAFLD significativa (Pavlides et al., 2016). Finalmente, um estudo independente também demonstrou a utilidade do mapeamento T1 na previsão de resultados clínicos e na distinção entre cirróticos descompensados e compensados (Bradley, 2018).
A caracterização aprofundada dos tecidos do fígado será feita após a segmentação de Couinaud do fígado. Específico para a coorte de ressecção cirúrgica, o volume FLR estimado e cT1 serão combinados para refinar a plataforma LMS na avaliação da saúde do fígado. A importância disso a longo prazo reside na avaliação mais precisa dos riscos cirúrgicos, o que é fundamental para melhorar o atendimento de pacientes com CHC considerados para ressecção cirúrgica. Ao adotar a plataforma LMS para monitorar a resposta dos pacientes ao tratamento longitudinalmente por meio da caracterização de seus tecidos hepáticos, nosso estudo também busca discernir características presentes na plataforma LMS que são preditivas dos resultados dos pacientes. Além disso, este estudo comparará os resultados de exames de sangue anonimizados e os relatórios histológicos anônimos (relatórios histológicos apenas para a coorte de ressecção cirúrgica) com os recursos observados na plataforma LMS para melhor discernir os recursos indicativos dos resultados dos pacientes.
Este estudo monitorará os pacientes de perto antes do tratamento e após o tratamento com visitas de acompanhamento, e os exames de ressonância magnética desses pacientes nessas visitas serão analisados usando o LMS. Um total de 4 ressonâncias magnéticas serão realizadas para cada paciente, com a 1ª ressonância magnética realizada dentro de 6 semanas antes do tratamento e as demais ressonâncias magnéticas realizadas no 1º, 3º e 9º mês após o início do tratamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura, 169690
- National Cancer Center Singapore
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios Comuns de Inclusão (Ressecção Cirúrgica, Tratamento Y90 e Terapia Sistêmica):
- Pacientes do sexo masculino e feminino, de 21 a 90 anos de idade no momento da assinatura do termo de consentimento informado.
Para pacientes com CHC: Diagnóstico de CHC confirmado por 1 dos 3 critérios a seguir:
- Critérios de imagem AASLD
- Histologia/citologia de biópsia ou amostras de tecido tumoral ressecadas cirurgicamente
- Lesão ocupando espaço no fígado e alfa-fetoproteína (AFP) sérica superior a 400 em pacientes com hepatite viral crônica ou cirrose de qualquer causa
- Para pacientes com CM: Diagnóstico de câncer colorretal com metástase para o fígado confirmado por histologia/citologia.
- Tem status de desempenho ECOG 0-1 antes da intervenção do tratamento.
Critérios de inclusão específicos para o braço de tratamento:
Ressecção Cirúrgica
- Não recebeu tratamento anti-câncer específico para CHC, ou seja, ressecção hepática anterior, terapia locorregional (por exemplo, RFA, TACE, SIRT), radioterapia, imunoterapia, quimioterapia ou quimioterapia neoadjuvante nas 4 semanas anteriores à data da cirurgia planejada.
Tem reserva de medula óssea adequada, função renal e função hepática avaliadas por critérios laboratoriais padrão:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 x 10^9/L
- Contagem de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- RNI ≤ 2,0
- Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Albumina ≥ 2,5 g/dL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o LSN
- Alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 vezes o LSN
- Aspartato Transaminase (AST) ≤ 2,5 vezes o LSN
- Tem pontuação de Child-Pugh ≤ 7.
tratamento Y90
- Terapia Y-90 como tratamento principal.
- Tem pontuação de Child-Pugh ≤ 7.
terapia sistêmica
- Terapia sistêmica como único tratamento.
- Tem pontuação de Child-Pugh ≤ 8
Critério de exclusão:
Critérios Comuns de Exclusão (Ressecção Cirúrgica, Tratamento Y90 e Terapia Sistêmica):
- Tem baixa depuração de creatinina (taxas de filtração glomerular estimadas < 60)
- É incapaz de retornar para visitas de acompanhamento para monitorar a resposta/progressão da doença
- É incapaz de fazer uma ressonância magnética, incluindo, entre outros, claustrofobia, dispositivos metálicos implantados e corpos estranhos de metal
- Não fornecimento de consentimento informado
- Para pacientes do sexo feminino: grávidas ou lactantes
Critérios de Exclusão Específicos para o Grupo de Tratamento:
ressecção cirúrgica
- Tem encefalopatia.
- Recebeu um aloenxerto de órgão principal.
- Tem um distúrbio hemorrágico descontrolado.
- Tem insuficiência cardíaca congestiva descontrolada ou hipertensão, doença cardíaca instável (doença da artéria coronária ou infarto do miocárdio) ou arritmia descontrolada no momento da inscrição.
- Tem transtornos psiquiátricos ou aditivos que podem comprometer sua capacidade de dar consentimento informado ou de cumprir os procedimentos do estudo.
- Tem outros problemas médicos graves concomitantes, não relacionados à malignidade, que limitariam significativamente a adesão total ao estudo ou exporiam o paciente a um risco inaceitável.
tratamento Y90
o Nada
terapia sistêmica
- Receber terapia concomitante com terapia sistêmica.
- Não tem tratamento específico anti-câncer dentro de 4 semanas antes do início da terapia sistêmica.
- Tem encefalopatia.
- Tem histórico de doença alérgica ou reações que podem ser exacerbadas por qualquer componente do tratamento.
- Teve órgão sólido ou transplante hematológico. Apresenta ascite clinicamente aparente ao exame físico. Nota: Ascite detectável apenas em estudos de imagem são permitidos.
- Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
- Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Nota: A terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
- Tem pneumonite atual ou história conhecida de, ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa que requer esteróides.
- Tem insuficiência cardíaca congestiva descontrolada ou hipertensão, doença cardíaca instável (doença da artéria coronária ou infarto do miocárdio) ou qualquer arritmia descontrolada no momento da inscrição no estudo.
- Tem transtornos psiquiátricos ou aditivos conhecidos que podem comprometer a capacidade do paciente de dar consentimento informado ou de cumprir os procedimentos do estudo.
- Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
- Teve uma pequena cirurgia ≤ 7 dias antes da primeira dose de terapia sistêmica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Ressecção cirúrgica
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Ressecção cirúrgica do fígado
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Terapia Y-90
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A terapia de radioembolização Y-90 é o principal tratamento
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Terapia Sistêmica
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Exemplos incluem inibidores de tirosina quinase e inibidores de ponto de checagem imunológico
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação de cT1 com o desenvolvimento de morbidade relacionada ao fígado, como descompressão
Prazo: De 6 semanas antes do início do tratamento até o 9º mês após o início do tratamento
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O objetivo é predizer os desfechos clínicos de pacientes em tratamento
|
De 6 semanas antes do início do tratamento até o 9º mês após o início do tratamento
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Uso de software ou ferramentas de previsão para estimar o volume e a saúde do futuro fígado remanescente (FLR), monitorar as mudanças no volume do fígado e na saúde após o tratamento
Prazo: De 6 semanas antes do início do tratamento até o 9º mês após o início do tratamento
|
O objetivo é refinar as capacidades de previsão desses softwares ou ferramentas.
O software utilizado neste estudo é o LiverMultiScan (LMS) da Perspectum, que fará a pós-análise dos exames de ressonância magnética dos pacientes.
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De 6 semanas antes do início do tratamento até o 9º mês após o início do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Pierce Chow, National Cancer Centre, Singapore
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LMS Liver
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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