- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04451603
LiverMultiScan Analýza MRI skenů v HCC
Užitečnost LiverMultiScan analýzy MRI skenů u pacientů s hepatocelulárním karcinomem pro lepší prognózu a jako pomůcka při výběru terapie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rakovina jater je v současnosti celosvětově druhou nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou a hepatocelulární karcinom (HCC) tvoří více než 90 % rakovin jater. V posledních dvou desetiletích došlo k výraznému nárůstu roční úmrtnosti související s HCC, přičemž většina všech případů HCC na celém světě byla zjištěna v asijsko-pacifickém regionu. HCC jako takový představuje hlavní problém veřejného zdraví v asijsko-pacifickém regionu i celosvětově. Je známo značné množství proměnných, které ovlivňují prognózu HCC, přičemž dominantním faktorem je stadium základního onemocnění jater. Objasnění těchto proměnných zůstává výzvou a špatné pochopení těchto proměnných se promítlo do špatné prognózy výsledků léčby. Doposud nebyla vyvinuta žádná ideální prediktivní modalita. Jednou z léčebných terapií u HCC je chirurgická resekce. I přes pokroky v chirurgické a perioperační oblasti přetrvává potenciální posthepatektomické jaterní selhání (PHLF) jako život ohrožující komplikace a je uváděno až u 15 % pacientů (Aliza et al., 2017). To zdůrazňuje potřebu vyvinout přesné metody pro kvantitativní charakterizaci budoucích zbytků jater (FLR) před operací, protože pooperační výsledky závisí především na velikosti a kvalitě FLR (Cieslak et al., 2014).
Tato studie se snaží tuto nenaplněnou potřebu řešit, protože použijeme platformu LMS k posouzení a sledování změn ve zdraví jater pacientů s HCC po léčbě. Kromě toho bude tato platforma využívána k monitorování reakce pacientů na různé léčebné modality, jako je chirurgická resekce, Y90 a systémová terapie. Těchto cílů bude dosaženo prostřednictvím kvantitativní charakterizace jaterních tkání, která tvoří základ technologie LMS. LMS je neinvazivní nástroj založený na MRI, který získal označení CE a povolení FDA, aby pomohl diagnostikovat pacienty s onemocněním jater. Tato technologie je vysoce citlivá na jemné rozdíly ve složení jaterní tkáně a rychle odebírá vzorky z celých jater, což z ní činí ideální platformu pro charakterizaci jaterní tkáně. LMS využívá mapovací techniky MRI k charakterizaci jaterní tkáně na buněčné úrovni, poskytuje kvantifikaci jaterního tuku a korelátů fibrozánětu a zátěže železem pomocí tukové frakce protonové hustoty (PDFF), T1 a T2* map, v tomto pořadí. Modelovací algoritmy tohoto zařízení opravují mapu T1 (cT1) pro matoucí účinek přetížení železem. Kromě toho tato platforma dále zpřesnila měření pro PDFF, aby byla přesnější při charakterizaci jaterní tkáně. Dříve bylo použití LMS k predikci klinických výsledků prostřednictvím charakterizace tkáně ověřeno v několika klinických studiích na pacientech s onemocněním jater. V prospektivní obecné hepatologické klinické kohortě sledující 112 pacientů po dobu mediánu 27 měsíců měli pacienti s vyššími hodnotami cT1 tendenci ke klinickým příhodám, zatímco pacienti s normálními nebo nízkými hodnotami cT1 neměli žádné klinické příhody (Pavlides et al., 2016). Navíc z prospektivní studie na 71 pacientech s podezřením na nealkoholické ztukovatění jater (NAFLD) bylo prokázáno, že hodnoty cT1 korelují s cirhózou, balonováním a významnou NAFLD (Pavlides et al., 2016). Nezávislá studie také prokázala užitečnost mapování T1 při predikci klinických výsledků a pro rozlišení dekompenzovaných cirhotik od kompenzovaných cirhotik (Bradley, 2018).
Po Couinaudově segmentaci jater bude provedena hloubková charakterizace jaterních tkání. Specificky pro kohortu chirurgické resekce bude odhadovaný objem FLR a cT1 kombinován za účelem zpřesnění platformy LMS při hodnocení zdraví jater. Význam toho z dlouhodobého hlediska spočívá v přesnějším hodnocení chirurgických rizik, což je prvořadé pro zlepšení péče o pacienty s HCC zvažované k chirurgické resekci. Přijetím platformy LMS k dlouhodobému monitorování reakce pacientů na léčbu prostřednictvím charakterizace jejich jaterních tkání se naše studie také snaží rozpoznat rysy přítomné v platformě LMS, které předpovídají výsledky pacientů. Kromě toho bude tato studie porovnávat anonymizované výsledky krevních testů a anonymizované histologické zprávy (histologické zprávy pouze pro kohortu chirurgické resekce) s rysy pozorovanými na platformě LMS, aby bylo možné lépe rozeznat rysy svědčící o výsledcích pacientů.
Tato studie bude pečlivě sledovat pacienty před léčbou a po léčbě s následnými návštěvami a snímky MRI těchto pacientů během těchto návštěv budou analyzovány pomocí LMS. U každého pacienta budou provedeny celkem 4 snímky MRI, přičemž 1. snímek MRI byl proveden během 6 týdnů před léčbou a zbývající snímky MRI byly provedeny v 1., 3. a 9. měsíci po zahájení léčby.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Singapore, Singapur, 169690
- National Cancer Center Singapore
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Společná kritéria pro zařazení (chirurgická resekce, léčba Y90 a systémová terapie):
- Pacienti muži a ženy ve věku 21 až 90 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
Pro pacienty s HCC: Diagnóza HCC potvrzená jedním z následujících 3 kritérií:
- AASLD zobrazovací kritéria
- Histologie/cytologie vzorků biopsie nebo chirurgicky resekovaných vzorků nádorové tkáně
- Prostor zabírající léze v játrech a sérovém alfa-fetoproteinu (AFP) více než 400 u pacientů s chronickou virovou hepatitidou nebo cirhózou z jakékoli příčiny
- Pro pacienty s CM: Diagnostika kolorektálního karcinomu s metastázami do jater potvrzená histologicky/cytologicky.
- Má výkonnostní stav ECOG 0-1 před léčebným zásahem.
Kritéria pro zařazení specifická pro léčebné rameno:
Chirurgická resekce
- Nedostal žádnou protirakovinnou specifickou léčbu HCC, tj. předchozí resekci jater, lokoregionální terapii (např. RFA, TACE, SIRT), radioterapie, imunoterapie, chemoterapie nebo neoadjuvantní chemoterapie během 4 týdnů před datem plánované operace.
Má přiměřenou rezervu kostní dřeně, funkci ledvin a jaterní funkce podle standardních laboratorních kritérií:
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,0 x 10^9/l
- Počet krevních destiček ≥ 50 x 10^9/l
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- INR ≤ 2,0
- Sérový kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Albumin ≥ 2,5 g/dl
- Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek ULN
- Alanin transamináza (ALT) ≤ 2,5 násobek ULN
- Aspartáttransamináza (AST) ≤ 2,5násobek ULN
- Má Child-Pugh skóre ≤ 7.
Léčba Y90
- Y-90 terapie jako hlavní léčba.
- Má Child-Pugh skóre ≤ 7.
Systémová terapie
- Systémová terapie jako jediná léčba.
- Má Child-Pugh skóre ≤ 8
Kritéria vyloučení:
Společná vylučovací kritéria (chirurgická resekce, léčba Y90 a systémová terapie):
- Má nízkou clearance kreatininu (odhadovaná glomerulární filtrace < 60)
- Nemůže se vrátit na následné návštěvy za účelem sledování reakce/progrese onemocnění
- Není schopen provést vyšetření magnetickou rezonancí, včetně mimo jiné klaustrofobie, implantovaných kovových zařízení a kovových cizích těles
- Neposkytnutí informovaného souhlasu
- Pro pacientky: těhotné nebo kojící
Kritéria vyloučení specifická pro léčebné rameno:
Chirurgická resekce
- Má encefalopatii.
- Dostal aloštěp hlavního orgánu.
- Má nekontrolovanou poruchu krvácení.
- Má nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo hypertenzi, nestabilní srdeční onemocnění (onemocnění koronárních tepen nebo infarkt myokardu) nebo nekontrolovanou arytmii v době zařazení.
- Má psychiatrické nebo návykové poruchy, které mohou ohrozit jeho/její schopnost dát informovaný souhlas nebo dodržovat studijní postupy.
- Má jiné souběžné závažné zdravotní problémy, nesouvisející s maligním onemocněním, které by významně omezovaly plnou shodu se studií nebo vystavovaly pacienta nepřijatelnému riziku.
Léčba Y90
o nula
Systémová terapie
- Přijímání souběžné léčby vedle systémové léčby.
- Nemá žádnou specifickou protinádorovou léčbu během 4 týdnů před zahájením systémové léčby.
- Má encefalopatii.
- Má v anamnéze alergické onemocnění nebo reakce, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou léčby.
- Má transplantovaný pevný orgán nebo hematologickou transplantaci. Při fyzikálním vyšetření má klinicky zjevný ascites. Poznámka: Ascites detekovatelný pouze při zobrazovacích studiích je povolen.
- Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Poznámka: Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
- Má současnou pneumonitidu nebo známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy, která vyžaduje steroidy.
- Má nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo hypertenzi, nestabilní srdeční onemocnění (onemocnění koronárních tepen nebo infarkt myokardu) nebo jakoukoli nekontrolovanou arytmii v době zařazení do studie.
- Má známé psychiatrické nebo návykové poruchy, které mohou ohrozit pacientovu schopnost dát informovaný souhlas nebo dodržovat zkušební postupy.
- Je těhotná nebo kojí, nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti.
- Prodělal menší chirurgický zákrok ≤ 7 dní před první dávkou systémové léčby.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Chirurgická resekce
|
Chirurgická resekce jater
|
|
Y-90 terapie
|
Hlavní léčbou je radioembolizační terapie Y-90
|
|
Systémová terapie
|
Příklady zahrnují inhibitory tyrosinkinázy a inhibitory imunitního kontrolního bodu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace cT1 s rozvojem nemocnosti související s játry, jako je dekomprese
Časové okno: Od 6 týdnů před zahájením léčby do 9. měsíce po zahájení léčby
|
Cílem je předpovědět klinické výsledky pacientů podstupujících léčbu
|
Od 6 týdnů před zahájením léčby do 9. měsíce po zahájení léčby
|
|
Použití predikčního softwaru nebo nástrojů k odhadu objemu a zdraví budoucího zbytku jater (FLR), sledování změn objemu jater a zdraví po léčbě
Časové okno: Od 6 týdnů před zahájením léčby do 9. měsíce po zahájení léčby
|
Cílem je vylepšit predikční schopnosti těchto softwarů nebo nástrojů.
Software použitý v této studii je LiverMultiScan (LMS) od Perspectum, který bude provádět postanalýzu skenů MRI pacientů.
|
Od 6 týdnů před zahájením léčby do 9. měsíce po zahájení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pierce Chow, National Cancer Centre, Singapore
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LMS Liver
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hepatocelulární karcinom
-
Mayo ClinicNáborMnohočetný myelom | Myelodysplastický syndrom | Pokročilý lymfom | Pokročilý maligní solidní novotvar | Pokročilý karcinom pankreatu | Novotvar hematopoetického a lymfoidního systému | Pokročilý karcinom plic | Pokročilý hepatocelulární karcinom | Pokročilý karcinom Merkelových buněk | Pokročilý karcinom prostaty a další podmínkySpojené státy