- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04451603
LiverMultiScan MRI-vizsgálatok elemzése HCC-ben
A Hepatocellularis karcinómában szenvedő betegek MRI-vizsgálatainak LiverMultiScan elemzésének hasznossága a prognózis javítására és a terápia kiválasztásának segítésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A májrák jelenleg a rákkal összefüggő halálozás második leggyakoribb oka világszerte, és a májrákok több mint 90%-áért felelős a hepatocelluláris karcinóma (HCC). Az elmúlt két évtizedben jelentősen megnőtt a HCC-vel kapcsolatos éves halálozási arány, és a világon a HCC-esetek többsége az ázsiai-csendes-óceáni térségben található. Mint ilyen, a HCC jelentős közegészségügyi problémát jelent az ázsiai-csendes-óceáni térségben és világszerte. Jelentős számú változóról ismert, hogy befolyásolja a HCC prognózisát, és a mögöttes májbetegség stádiuma a domináns tényező. E változók tisztázása továbbra is kihívást jelent, és e változók rossz megértése a kezelési eredmények rossz előrejelzését eredményezte. A mai napig nem fejlesztettek ki ideális prediktív módozatot. A HCC egyik kezelési terápiája a sebészeti reszekció. A sebészeti és perioperatív területen elért előrehaladás ellenére a potenciális posthepatectomiás májelégtelenség (PHLF) továbbra is életveszélyes szövődményként jelentkezik, és a betegek akár 15%-ánál jelentkezik (Aliza et al., 2017). Ez felhívja a figyelmet arra, hogy pontos módszereket kell kidolgozni a jövőbeni májmaradványok (FLR) műtét előtti kvantitatív jellemzésére, mivel a posztoperatív eredmények főként az FLR méretétől és minőségétől függenek (Cieslak et al., 2014).
Ez a tanulmány ezt a kielégítetlen igényt kívánja kielégíteni, mivel az LMS platformot fogjuk alkalmazni a HCC-betegek májegészségügyi állapotában a kezelést követően bekövetkező változások értékelésére és nyomon követésére. Ezen túlmenően ezt a platformot a betegek különböző kezelési módokra, például sebészeti reszekcióra, Y90-re és szisztémás terápiára adott válaszának nyomon követésére fogják használni. Ezeket a célokat az LMS technológia alapját képező májszövetek kvantitatív jellemzésével fogjuk elérni. Az LMS egy MRI-alapú, nem invazív eszköz, amely elnyerte a CE-jelölést és az FDA-engedélyt, hogy segítse a májbetegségben szenvedő betegek diagnosztizálását. Ez a technológia nagyon érzékeny a májszövet összetételének finom különbségeire, és gyorsan mintát vesz a teljes májból, ideális platformot biztosítva a májszövet jellemzésére. Az LMS MRI-térképezési technikákat használ a májszövet sejtszintű jellemzésére, a májzsír mennyiségi meghatározását, valamint a fibroinflammáció és a vasterhelés korrelációit protonsűrűségű zsírfrakció (PDFF), T1 és T2* térképek segítségével. Ennek az eszköznek a modellező algoritmusai kijavítják a T1 térképet (cT1) a vas túlterhelés zavaró hatása miatt. Ezenkívül ez a platform tovább finomította a PDFF méréseit, hogy pontosabbak legyenek a májszövet jellemzésében. Korábban néhány májbetegségben szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatban igazolták az LMS használatát a klinikai eredmények szövetkarakterizáláson keresztüli előrejelzésére. Egy prospektív általános hepatológiai klinikai kohorszban, amely 112 beteget vizsgált átlagosan 27 hónapig, a magasabb cT1-értékkel rendelkező betegeknél általában klinikai események fordultak elő, míg a normál vagy alacsony cT1-értékkel rendelkező betegeknél nem volt klinikai esemény (Pavlides et al., 2016). Ezenkívül egy 71, feltételezett nem alkoholos zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő betegen végzett prospektív vizsgálatból kimutatták, hogy a cT1 értékek korrelálnak a cirrózissal, a ballonosodással és a jelentős NAFLD-vel (Pavlides et al., 2016). Végül egy független tanulmány azt is bebizonyította, hogy a T1 feltérképezése hasznos a klinikai kimenetelek előrejelzésében és a dekompenzált cirrhoticus és a kompenzált cirrhoticus megkülönböztetésében (Bradley, 2018).
A májszövetek mélyreható jellemzésére a máj Couinaud-szegmentációját követően kerül sor. A sebészi reszekciós csoportra jellemzően a becsült FLR térfogatot és a cT1-et kombinálják, hogy finomítsák az LMS platformot a máj egészségi állapotának értékelésében. Ennek jelentősége hosszú távon a műtéti kockázatok pontosabb felmérésében rejlik, ami kiemelten fontos a műtéti reszekcióra fontolgató HCC betegek ellátásának javításában. Azáltal, hogy az LMS platformot alkalmazzuk a betegek kezelésre adott válaszának longitudinális nyomon követésére a májszöveteik jellemzésén keresztül, tanulmányunk arra is törekszik, hogy felismerje az LMS-platform azon jellemzőit, amelyek előrejelzik a betegek kimenetelét. Ezenkívül ez a tanulmány összehasonlítja az anonimizált vérvizsgálati eredményeket és az anonimizált szövettani jelentéseket (csak a sebészeti reszekciós csoport szövettani jelentéseit) az LMS platformon megfigyelt jellemzőkkel, hogy jobban felismerje a betegek kimenetelére utaló jellemzőket.
Ebben a vizsgálatban a betegeket a kezelés előtt és a kezelést követően utóellenőrző vizitekkel szorosan figyelemmel kísérik, és a betegek MRI-vizsgálatait a vizitek során elemzik az LMS segítségével. Minden betegnél összesen 4 MRI-felvételt készítenek, az első MRI-vizsgálatot a kezelés előtt 6 héttel, a többi MRI-vizsgálatot pedig a kezelés megkezdése utáni 1., 3. és 9. hónapban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 169690
- National Cancer Center Singapore
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
Gyakori befogadási kritériumok (sebészeti reszekció, Y90 kezelés és szisztémás terápia):
- Férfi és nőbetegek, 21 és 90 év közöttiek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
HCC-s betegek esetében: A HCC diagnózisát a következő 3 kritérium egyike igazolja:
- AASLD képalkotási kritériumok
- Biopsziás vagy műtéti úton eltávolított tumorszövetminták szövettana/citológiája
- Területfoglaló lézió a májban és a szérum alfa-fetoproteinben (AFP) több mint 400 krónikus vírusos hepatitisben vagy bármilyen okból cirrhosisban szenvedő betegeknél
- CM-es betegeknél: A májban metasztázisos vastag- és végbélrák diagnózisa, amelyet szövettani/citológiai vizsgálat igazol.
- ECOG-teljesítmény státusza 0-1 a kezelési beavatkozás előtt.
A kezelési karra jellemző bevonási kritériumok:
Sebészeti reszekció
- Nem kapott rákellenes specifikus kezelést HCC miatt, azaz korábban májreszekciót, loko-regionális terápiát (pl. RFA, TACE, SIRT), sugárterápia, immunterápia, kemoterápia vagy neoadjuváns kemoterápia a tervezett műtét időpontját megelőző 4 héten belül.
Megfelelő csontvelő-tartalékkal, vese- és májműködéssel rendelkezik a standard laboratóriumi kritériumok szerint:
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 x 10^9/L
- Thrombocytaszám ≥ 50 x 10^9/L
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- INR ≤ 2,0
- A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN)
- Albumin ≥ 2,5 g/dl
- Az összbilirubin ≤ a felső határérték 1,5-szerese
- Alanin transzamináz (ALT) ≤ a ULN 2,5-szerese
- Aszpartát-transzamináz (AST) ≤ a ULN 2,5-szerese
- Child-Pugh pontszáma ≤ 7.
Y90 kezelés
- Az Y-90 terápia, mint fő kezelés.
- Child-Pugh pontszáma ≤ 7.
Szisztémás terápia
- A szisztémás terápia az egyetlen kezelés.
- Child-Pugh pontszáma ≤ 8
Kizárási kritériumok:
Gyakori kizárási kritériumok (sebészeti reszekció, Y90 kezelés és szisztémás terápia):
- Alacsony kreatinin-clearance-e van (a becsült glomeruláris filtrációs ráta < 60)
- Nem tud visszatérni a betegségre adott válasz/progresszió nyomon követésére
- Nem tud MRI-vizsgálatot végezni, beleértve, de nem kizárólagosan a klausztrofóbiát, a beültetett fémeszközöket és a fém idegen testeket
- A tájékozott beleegyezés elmulasztása
- Nőbetegeknek: terhes vagy szoptatós
A kezelési karra jellemző kizárási kritériumok:
Sebészeti reszekció
- encephalopathiája van.
- Jelentős szervátültetést kapott.
- Kontrollálatlan vérzési rendellenessége van.
- Kontrollálatlan pangásos szívelégtelensége vagy magas vérnyomása, instabil szívbetegsége (koszorúér-betegség vagy szívinfarktus) vagy kontrollálatlan aritmiája van a felvétel időpontjában.
- Pszichiátriai vagy addiktív rendellenességei vannak, amelyek veszélyeztethetik a tájékozott beleegyezési képességét vagy a vizsgálati eljárások betartását.
- Más, a rosszindulatú daganathoz nem kapcsolódó, egyidejűleg súlyos egészségügyi problémái vannak, amelyek jelentősen korlátozzák a vizsgálatnak való teljes megfelelést, vagy elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki a beteget.
Y90 kezelés
o Nil
Szisztémás terápia
- Szisztémás terápia mellett egyidejű terápia.
- A szisztémás terápia megkezdése előtt 4 héten belül nem részesült rákellenes specifikus kezelésben.
- encephalopathiája van.
- Volt már allergiás betegsége vagy olyan reakciója, amelyet a kezelés bármely összetevője súlyosbíthat.
- Szilárd szerv- vagy hematológiai átültetésen esett át. A fizikális vizsgálat során klinikailag nyilvánvaló ascites van. Megjegyzés: Csak képalkotó vizsgálatok során kimutatható ascites megengedett.
- Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
- Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Megjegyzés: Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
- Jelenlegi tüdőgyulladása van, vagy ismert anamnézisében, vagy bármilyen bizonyítéka van arra, hogy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, amely szteroidokat igényel.
- Kontrollálatlan pangásos szívelégtelensége vagy magas vérnyomása, instabil szívbetegsége (koszorúér-betegség vagy szívinfarktus) vagy bármilyen kontrollálatlan aritmiája van a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában.
- Ismert pszichiátriai vagy addiktív rendellenességei vannak, amelyek veszélyeztethetik a beteg tájékozott beleegyezését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
- Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül.
- Kisebb műtéten esett át ≤7 nappal a szisztémás terápia első adagja előtt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Sebészeti reszekció
|
A máj sebészeti reszekciója
|
|
Y-90 terápia
|
Az Y-90 radioembolizációs terápia a fő kezelés
|
|
Szisztémás terápia
|
A példák közé tartoznak a tirozin-kináz inhibitorok és az immunellenőrzési pont inhibitorok
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A cT1 korrelációja a májhoz kapcsolódó morbiditás, például a dekompresszió kialakulásával
Időkeret: A kezelés megkezdése előtti 6 héttől a kezelés megkezdése utáni 9. hónapig
|
A cél a kezelés alatt álló betegek klinikai kimenetelének előrejelzése
|
A kezelés megkezdése előtti 6 héttől a kezelés megkezdése utáni 9. hónapig
|
|
Előrejelző szoftverek vagy eszközök használata a jövőbeni májmaradvány (FLR) térfogatának és egészségi állapotának becslésére, a májtérfogat változásainak és a kezelés utáni egészségi állapotának nyomon követésére
Időkeret: A kezelés megkezdése előtti 6 héttől a kezelés megkezdése utáni 9. hónapig
|
A cél ezen szoftverek vagy eszközök előrejelzési képességeinek finomítása.
A tanulmányban használt szoftver a Perspectum LiverMultiScan (LMS), amely elvégzi a betegek MRI-vizsgálatainak utólagos elemzését.
|
A kezelés megkezdése előtti 6 héttől a kezelés megkezdése utáni 9. hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Pierce Chow, National Cancer Centre, Singapore
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LMS Liver
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .