Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

LiverMultiScan MRI-vizsgálatok elemzése HCC-ben

2024. március 11. frissítette: National Cancer Centre, Singapore

A Hepatocellularis karcinómában szenvedő betegek MRI-vizsgálatainak LiverMultiScan elemzésének hasznossága a prognózis javítására és a terápia kiválasztásának segítésére

Ez a projekt egy kísérleti tanulmány, amely az LMS-ben, mint prediktív eszközben rejlő lehetőségeket vizsgálja a HCC-s betegek terápia kiválasztásában. Az LMS megbízhatósága a betegek HCC-terápia utáni válaszreakciójának előrejelzésében egy olyan algoritmusra épül, amely a HCC-betegek kezelés előtti és utáni MRI-vizsgálataiból épül fel. A vizsgálat során 30 HCC-s és metasztatikus vastag- és végbélrákos (CM) beteg MRI-felvételeit elemzik (4:1 arányban). A CM-rákos betegek közé tartoznak azok a betegek, akiknek a rákos megbetegedése vastag- és végbélrákból vagy primer májrákból metasztatizált. Ezek a betegek vagy a kezelés, a műtéti reszekció, az Y90 vagy a szisztémás terápia egyikét kapják. Minden betegnél összesen 4 MRI-felvétel készül; az első MRI-vizsgálatot a kezelés megkezdése előtt egy hónapon belül, a többi MRI-vizsgálatot pedig a kezelés megkezdése utáni 1., 3. és 9. hónapban készítik el.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A májrák jelenleg a rákkal összefüggő halálozás második leggyakoribb oka világszerte, és a májrákok több mint 90%-áért felelős a hepatocelluláris karcinóma (HCC). Az elmúlt két évtizedben jelentősen megnőtt a HCC-vel kapcsolatos éves halálozási arány, és a világon a HCC-esetek többsége az ázsiai-csendes-óceáni térségben található. Mint ilyen, a HCC jelentős közegészségügyi problémát jelent az ázsiai-csendes-óceáni térségben és világszerte. Jelentős számú változóról ismert, hogy befolyásolja a HCC prognózisát, és a mögöttes májbetegség stádiuma a domináns tényező. E változók tisztázása továbbra is kihívást jelent, és e változók rossz megértése a kezelési eredmények rossz előrejelzését eredményezte. A mai napig nem fejlesztettek ki ideális prediktív módozatot. A HCC egyik kezelési terápiája a sebészeti reszekció. A sebészeti és perioperatív területen elért előrehaladás ellenére a potenciális posthepatectomiás májelégtelenség (PHLF) továbbra is életveszélyes szövődményként jelentkezik, és a betegek akár 15%-ánál jelentkezik (Aliza et al., 2017). Ez felhívja a figyelmet arra, hogy pontos módszereket kell kidolgozni a jövőbeni májmaradványok (FLR) műtét előtti kvantitatív jellemzésére, mivel a posztoperatív eredmények főként az FLR méretétől és minőségétől függenek (Cieslak et al., 2014).

Ez a tanulmány ezt a kielégítetlen igényt kívánja kielégíteni, mivel az LMS platformot fogjuk alkalmazni a HCC-betegek májegészségügyi állapotában a kezelést követően bekövetkező változások értékelésére és nyomon követésére. Ezen túlmenően ezt a platformot a betegek különböző kezelési módokra, például sebészeti reszekcióra, Y90-re és szisztémás terápiára adott válaszának nyomon követésére fogják használni. Ezeket a célokat az LMS technológia alapját képező májszövetek kvantitatív jellemzésével fogjuk elérni. Az LMS egy MRI-alapú, nem invazív eszköz, amely elnyerte a CE-jelölést és az FDA-engedélyt, hogy segítse a májbetegségben szenvedő betegek diagnosztizálását. Ez a technológia nagyon érzékeny a májszövet összetételének finom különbségeire, és gyorsan mintát vesz a teljes májból, ideális platformot biztosítva a májszövet jellemzésére. Az LMS MRI-térképezési technikákat használ a májszövet sejtszintű jellemzésére, a májzsír mennyiségi meghatározását, valamint a fibroinflammáció és a vasterhelés korrelációit protonsűrűségű zsírfrakció (PDFF), T1 és T2* térképek segítségével. Ennek az eszköznek a modellező algoritmusai kijavítják a T1 térképet (cT1) a vas túlterhelés zavaró hatása miatt. Ezenkívül ez a platform tovább finomította a PDFF méréseit, hogy pontosabbak legyenek a májszövet jellemzésében. Korábban néhány májbetegségben szenvedő betegeken végzett klinikai vizsgálatban igazolták az LMS használatát a klinikai eredmények szövetkarakterizáláson keresztüli előrejelzésére. Egy prospektív általános hepatológiai klinikai kohorszban, amely 112 beteget vizsgált átlagosan 27 hónapig, a magasabb cT1-értékkel rendelkező betegeknél általában klinikai események fordultak elő, míg a normál vagy alacsony cT1-értékkel rendelkező betegeknél nem volt klinikai esemény (Pavlides et al., 2016). Ezenkívül egy 71, feltételezett nem alkoholos zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő betegen végzett prospektív vizsgálatból kimutatták, hogy a cT1 értékek korrelálnak a cirrózissal, a ballonosodással és a jelentős NAFLD-vel (Pavlides et al., 2016). Végül egy független tanulmány azt is bebizonyította, hogy a T1 feltérképezése hasznos a klinikai kimenetelek előrejelzésében és a dekompenzált cirrhoticus és a kompenzált cirrhoticus megkülönböztetésében (Bradley, 2018).

A májszövetek mélyreható jellemzésére a máj Couinaud-szegmentációját követően kerül sor. A sebészi reszekciós csoportra jellemzően a becsült FLR térfogatot és a cT1-et kombinálják, hogy finomítsák az LMS platformot a máj egészségi állapotának értékelésében. Ennek jelentősége hosszú távon a műtéti kockázatok pontosabb felmérésében rejlik, ami kiemelten fontos a műtéti reszekcióra fontolgató HCC betegek ellátásának javításában. Azáltal, hogy az LMS platformot alkalmazzuk a betegek kezelésre adott válaszának longitudinális nyomon követésére a májszöveteik jellemzésén keresztül, tanulmányunk arra is törekszik, hogy felismerje az LMS-platform azon jellemzőit, amelyek előrejelzik a betegek kimenetelét. Ezenkívül ez a tanulmány összehasonlítja az anonimizált vérvizsgálati eredményeket és az anonimizált szövettani jelentéseket (csak a sebészeti reszekciós csoport szövettani jelentéseit) az LMS platformon megfigyelt jellemzőkkel, hogy jobban felismerje a betegek kimenetelére utaló jellemzőket.

Ebben a vizsgálatban a betegeket a kezelés előtt és a kezelést követően utóellenőrző vizitekkel szorosan figyelemmel kísérik, és a betegek MRI-vizsgálatait a vizitek során elemzik az LMS segítségével. Minden betegnél összesen 4 MRI-felvételt készítenek, az első MRI-vizsgálatot a kezelés előtt 6 héttel, a többi MRI-vizsgálatot pedig a kezelés megkezdése utáni 1., 3. és 9. hónapban.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

21

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Singapore, Szingapúr, 169690
        • National Cancer Center Singapore

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A vizsgálat résztvevői a Nemzeti Rákkutató Központban HCC-ben vagy CM-ben szenvedő betegek. Azért vették fel őket, mert a három kezelés (sebészeti reszekció, Y90 kezelés vagy szisztémás terápia) valamelyikében részesülnek. A pácienst az NCC-ben tett konzultációs látogatása során felkeresik, hogy csatlakozzon a vizsgálathoz.

Leírás

Bevételi kritériumok:

Gyakori befogadási kritériumok (sebészeti reszekció, Y90 kezelés és szisztémás terápia):

  • Férfi és nőbetegek, 21 és 90 év közöttiek a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
  • HCC-s betegek esetében: A HCC diagnózisát a következő 3 kritérium egyike igazolja:

    • AASLD képalkotási kritériumok
    • Biopsziás vagy műtéti úton eltávolított tumorszövetminták szövettana/citológiája
    • Területfoglaló lézió a májban és a szérum alfa-fetoproteinben (AFP) több mint 400 krónikus vírusos hepatitisben vagy bármilyen okból cirrhosisban szenvedő betegeknél
  • CM-es betegeknél: A májban metasztázisos vastag- és végbélrák diagnózisa, amelyet szövettani/citológiai vizsgálat igazol.
  • ECOG-teljesítmény státusza 0-1 a kezelési beavatkozás előtt.

A kezelési karra jellemző bevonási kritériumok:

  • Sebészeti reszekció

    • Nem kapott rákellenes specifikus kezelést HCC miatt, azaz korábban májreszekciót, loko-regionális terápiát (pl. RFA, TACE, SIRT), sugárterápia, immunterápia, kemoterápia vagy neoadjuváns kemoterápia a tervezett műtét időpontját megelőző 4 héten belül.
    • Megfelelő csontvelő-tartalékkal, vese- és májműködéssel rendelkezik a standard laboratóriumi kritériumok szerint:

      • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 x 10^9/L
      • Thrombocytaszám ≥ 50 x 10^9/L
      • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
      • INR ≤ 2,0
      • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN)
      • Albumin ≥ 2,5 g/dl
      • Az összbilirubin ≤ a felső határérték 1,5-szerese
      • Alanin transzamináz (ALT) ≤ a ULN 2,5-szerese
      • Aszpartát-transzamináz (AST) ≤ a ULN 2,5-szerese
    • Child-Pugh pontszáma ≤ 7.
  • Y90 kezelés

    • Az Y-90 terápia, mint fő kezelés.
    • Child-Pugh pontszáma ≤ 7.
  • Szisztémás terápia

    • A szisztémás terápia az egyetlen kezelés.
    • Child-Pugh pontszáma ≤ 8

Kizárási kritériumok:

Gyakori kizárási kritériumok (sebészeti reszekció, Y90 kezelés és szisztémás terápia):

  • Alacsony kreatinin-clearance-e van (a becsült glomeruláris filtrációs ráta < 60)
  • Nem tud visszatérni a betegségre adott válasz/progresszió nyomon követésére
  • Nem tud MRI-vizsgálatot végezni, beleértve, de nem kizárólagosan a klausztrofóbiát, a beültetett fémeszközöket és a fém idegen testeket
  • A tájékozott beleegyezés elmulasztása
  • Nőbetegeknek: terhes vagy szoptatós

A kezelési karra jellemző kizárási kritériumok:

  • Sebészeti reszekció

    • encephalopathiája van.
    • Jelentős szervátültetést kapott.
    • Kontrollálatlan vérzési rendellenessége van.
    • Kontrollálatlan pangásos szívelégtelensége vagy magas vérnyomása, instabil szívbetegsége (koszorúér-betegség vagy szívinfarktus) vagy kontrollálatlan aritmiája van a felvétel időpontjában.
    • Pszichiátriai vagy addiktív rendellenességei vannak, amelyek veszélyeztethetik a tájékozott beleegyezési képességét vagy a vizsgálati eljárások betartását.
    • Más, a rosszindulatú daganathoz nem kapcsolódó, egyidejűleg súlyos egészségügyi problémái vannak, amelyek jelentősen korlátozzák a vizsgálatnak való teljes megfelelést, vagy elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki a beteget.
  • Y90 kezelés

    o Nil

  • Szisztémás terápia

    • Szisztémás terápia mellett egyidejű terápia.
    • A szisztémás terápia megkezdése előtt 4 héten belül nem részesült rákellenes specifikus kezelésben.
    • encephalopathiája van.
    • Volt már allergiás betegsége vagy olyan reakciója, amelyet a kezelés bármely összetevője súlyosbíthat.
    • Szilárd szerv- vagy hematológiai átültetésen esett át. A fizikális vizsgálat során klinikailag nyilvánvaló ascites van. Megjegyzés: Csak képalkotó vizsgálatok során kimutatható ascites megengedett.
    • Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
    • Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Megjegyzés: Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
    • Jelenlegi tüdőgyulladása van, vagy ismert anamnézisében, vagy bármilyen bizonyítéka van arra, hogy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, amely szteroidokat igényel.
    • Kontrollálatlan pangásos szívelégtelensége vagy magas vérnyomása, instabil szívbetegsége (koszorúér-betegség vagy szívinfarktus) vagy bármilyen kontrollálatlan aritmiája van a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában.
    • Ismert pszichiátriai vagy addiktív rendellenességei vannak, amelyek veszélyeztethetik a beteg tájékozott beleegyezését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
    • Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül.
    • Kisebb műtéten esett át ≤7 nappal a szisztémás terápia első adagja előtt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
Sebészeti reszekció
A máj sebészeti reszekciója
Y-90 terápia
Az Y-90 radioembolizációs terápia a fő kezelés
Szisztémás terápia
A példák közé tartoznak a tirozin-kináz inhibitorok és az immunellenőrzési pont inhibitorok

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A cT1 korrelációja a májhoz kapcsolódó morbiditás, például a dekompresszió kialakulásával
Időkeret: A kezelés megkezdése előtti 6 héttől a kezelés megkezdése utáni 9. hónapig
A cél a kezelés alatt álló betegek klinikai kimenetelének előrejelzése
A kezelés megkezdése előtti 6 héttől a kezelés megkezdése utáni 9. hónapig
Előrejelző szoftverek vagy eszközök használata a jövőbeni májmaradvány (FLR) térfogatának és egészségi állapotának becslésére, a májtérfogat változásainak és a kezelés utáni egészségi állapotának nyomon követésére
Időkeret: A kezelés megkezdése előtti 6 héttől a kezelés megkezdése utáni 9. hónapig
A cél ezen szoftverek vagy eszközök előrejelzési képességeinek finomítása. A tanulmányban használt szoftver a Perspectum LiverMultiScan (LMS), amely elvégzi a betegek MRI-vizsgálatainak utólagos elemzését.
A kezelés megkezdése előtti 6 héttől a kezelés megkezdése utáni 9. hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Együttműködők

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Pierce Chow, National Cancer Centre, Singapore

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. október 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. március 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. április 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 25.

Első közzététel (Tényleges)

2020. június 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. március 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. március 11.

Utolsó ellenőrzés

2024. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel