Naloxone topique pour diagnostiquer la douleur oculaire

La sécheresse oculaire est une affection oculaire omniprésente et débilitante qui touche des dizaines de millions de personnes aux États-Unis (DEWS, 2007). Cependant, il existe de plus en plus de preuves que les symptômes de la sécheresse oculaire se chevauchent avec l'état distinct de la douleur neuropathique oculaire, et que de nombreux patients ayant reçu un diagnostic de sécheresse oculaire sont mal étiquetés (Galor, 2017). Ces symptômes communs incluent, mais sans s'y limiter : l'hypoesthésie, l'hyperalgésie et l'allodynie. Selon le rapport DEWS II (Dry Eye Workshop) de 2017 sur la douleur et la sensation de la Tear Film and Ocular Surface Society, la douleur neuropathique peut se manifester dans l'œil et peut se présenter de la même manière que l'œil sec, mais ne doit pas être classée comme telle (Belmonte, 2017). Notre étude vise à caractériser davantage cette distinction en traduisant le modèle rongeur de sensibilisation latente à l'œil humain.

La sensibilisation latente est un modèle de douleur chronique qui reproduit à la fois son caractère épisodique et sa sensibilité au stress. Elle peut être induite par un éventail d'insultes et suit une évolution temporelle caractéristique au cours de laquelle une phase de douleur hyperalgésique est suivie d'une phase de rémission de la douleur. De pertinence clinique, l'administration d'antagonistes mu-opioïdes (c.-à-d. naloxone) pendant la phase de rémission rétablit le comportement de douleur et les réflexes physiologiques des animaux aux niveaux maximaux observés dans la phase d'hyperalgésie (Marvizon, 2015). Ce phénomène suggère que les animaux sont dans un état de sensibilisation latente qui peut être démasqué en bloquant l'activité de la voie de signalisation des opioïdes par des composés comme le chlorhydrate de naloxone. De plus, le cours ondulant des syndromes de douleur chronique peut être imité en introduisant des facteurs de stress environnementaux et physiques qui déclenchent et exacerbent les états de douleur (Marvizon, 2015).

La douleur neuropathique est une cause fréquente de douleur chronique. Elle est définie par l'Association internationale pour l'étude de la douleur comme une douleur résultant directement d'une lésion ou d'une maladie affectant le système somatosensoriel. En revanche, la douleur nociceptive est produite par le fonctionnement normal des nocicepteurs. Ainsi, les lésions neuropathiques n'impliquent pas nécessairement la voie nociceptive ; au lieu de cela, ils peuvent impliquer d'autres voies somatosensorielles, notamment les voies tactiles, mécaniques et thermiques. Ces lésions manifestent une allodynie - une sensation de douleur centrale suite à un stimulus normalement non douloureux et une caractéristique clinique de la douleur neuropathique. Dans l'œil, l'allodynie peut se manifester par des symptômes non spécifiques de sécheresse oculaire liés à des stimuli tels que le vent, les changements de température et l'humidité (Galor, 2017).

L'hyperalgésie est une sensation de douleur accrue à un stimulus normalement douloureux et est une autre caractéristique de la douleur neuropathique. Il est important de noter que l'hyperalgésie est un symptôme à la fois de la douleur neuropathique et nociceptive, mais les physiopathologies sont distinctes. L'hyperalgésie neuropathique est un phénomène soutenu qui résulte du remodelage neuronal et de la sensibilisation des nerfs nociceptifs périphériques et/ou centraux. À la différence, l'hyperalgésie nociceptive provient de médiateurs de cytokines inflammatoires qui sensibilisent les nocicepteurs et disparaissent après la fin de l'inflammation. Compte tenu de tout cela, il peut être difficile de différencier cliniquement les deux formes d'hyperalgésie ; de même, il peut être difficile de différencier la douleur neuropathique de la douleur nociceptive.

Dans notre modèle murin (Cho, 2019), nous étudions la sensibilisation latente de l'œil après avoir blessé la cornée avec une solution alcaline. Nous constatons que le comportement de la douleur (quantifié par le nombre de lingettes oculaires en trente secondes après l'administration topique de NaCl 2M sur la surface cornéenne) culmine au jour 10 après la blessure et revient à la ligne de base au jour 14 après la blessure (figure 3.1 ; page suivante) . L'administration topique de naloxone (100 uM, une goutte) a rétabli le comportement de douleur maximale 16 semaines après la lésion initiale de la surface cornéenne (figure 3.2; page suivante).

Nous émettons l'hypothèse que notre population de patients présentant un traumatisme monoculaire et des symptômes de sécheresse oculaire reflète notre modèle murin. Le traumatisme monoculaire représente la lésion initiale de la surface cornéenne et les symptômes de sécheresse oculaire représentent les accès douloureux paroxystiques. Il est important de noter que dans d'autres modèles de sensibilisation latente, les pics de réponse à la douleur peuvent être rétablis par des facteurs de stress autres que l'antagonisme aux opioïdes. Plus précisément, de nouveaux facteurs de stress environnementaux et des nages forcées reproduisent le comportement de douleur maximale ressenti dans la phase hyperalgésique. De la même manière, notre population de patients approuve l'exacerbation des symptômes de la sécheresse oculaire dans le cadre du stress, du sommeil et des changements environnementaux.

Notre étude vise à différencier la sécheresse oculaire de la douleur neuropathique oculaire en testant le modèle de sensibilisation latente dans l'œil humain. Étant donné qu'il existe de bonnes données suggérant que les états de douleur chronique, y compris notre modèle oculaire, peuvent être masqués par une régulation positive de la voie de signalisation du récepteur mu-opioïde, nous émettons l'hypothèse que notre goutte de chlorhydrate de naloxone induira une réponse hyperalgésique à une solution saline hypertonique dans une population avec diagnostic de sécheresse oculaire et traumatisme monoculaire. Nous pensons qu'une goutte ophtalmique topique de naloxone est un outil de diagnostic potentiellement facile, bon marché et sûr pour la douleur neuropathique oculaire.