안구 통증 진단을 위한 국소 날록손

안구 건조증은 미국에서 수천만 명에게 영향을 미치는 보편적이고 쇠약해지는 안구 질환입니다(DEWS, 2007). 그러나 안구건조증의 증상이 안구 신경병성 통증의 뚜렷한 상태와 겹치고 안구건조증 진단을 받은 많은 환자들이 잘못 분류된다는 증거가 증가하고 있습니다(Galor, 2017). 이러한 공유 증상에는 감각저하, 통각과민 및 이질통이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. Tear Film and Ocular Surface Society의 2017 DEWS II(Dry Eye Workshop) 통증 및 감각 보고서에 따르면 신경병성 통증이 눈에 나타날 수 있으며 안구건조증과 유사하게 나타날 수 있지만 그렇게 분류해서는 안 됩니다(Belmonte, 2017). 우리의 연구는 잠재적 감작의 설치류 모델을 인간의 눈으로 변환하여 이러한 구별을 더 특성화하는 것을 목표로 합니다.

잠재 민감화는 일시적인 특성과 스트레스에 대한 민감성을 모두 재현하는 만성 통증의 모델입니다. 그것은 모욕의 배열에 의해 유도될 수 있고 통각과민성 통증 단계에 이어 통증 완화 단계가 이어지는 특징적인 시간 경과를 따릅니다. 임상적 관련성, 뮤-오피오이드 길항제(즉, naloxone)은 관해 단계 동안 동물의 통증 행동 및 생리학적 반사를 통각과민 단계에서 볼 수 있는 최고 수준으로 회복시킵니다(Marvizon, 2015). 이 현상은 동물이 날록손 염산염과 같은 화합물을 통한 오피오이드 신호 전달 경로의 활동을 차단함으로써 가려지지 않을 수 있는 잠재적 감작 상태에 있음을 시사합니다. 또한 만성 통증 증후군의 기복이 심한 과정은 통증 상태를 유발하고 악화시키는 환경 및 물리적 스트레스 요인을 도입하여 모방할 수 있습니다(Marvizon, 2015).

신경병성 통증은 만성 통증의 일반적인 원인입니다. 국제통증학회에서는 체감각계에 영향을 미치는 병변이나 질병의 직접적인 결과로 발생하는 통증으로 정의하고 있습니다. 대조적으로, 통각 수용성 통증은 통각 수용기의 정상적인 기능에 의해 생성됩니다. 따라서, 신경병성 병변이 반드시 통각수용 경로를 포함하는 것은 아닙니다. 대신 촉각, 기계 및 열 경로를 포함한 다른 체감각 경로를 포함할 수 있습니다. 이러한 병변은 일반적으로 통증이 없는 자극 및 신경병성 통증의 임상적 특징에 따른 중추 통증 감각인 이질통을 나타냅니다. 눈에서 이질통은 바람, 온도 변화, 습도 등의 자극에 대해 비특이적인 안구건조증과 같은 증상으로 나타날 수 있다(Galor, 2017).

통각 과민은 일반적으로 고통스러운 자극에 대한 고조된 통증 감각이며 신경 병성 통증의 또 다른 특징입니다. 중요하게도, 통각과민은 신경병증성 통증과 통각수용성 통증 모두의 증상이지만, 병리생리학은 뚜렷합니다. 신경병성 통각과민은 통각수용 말초 및/또는 중추 신경의 신경 리모델링 및 민감화로부터 발생하는 지속적인 현상입니다. 구별하여 통각과민은 통각수용체를 민감하게 만드는 염증성 사이토카인 매개체에서 발생하고 염증이 끝난 후에 해결됩니다. 이 모든 것을 고려할 때, 두 가지 형태의 통각과민을 임상적으로 구별하는 것은 어려울 수 있습니다. 유사하게 신경병성 통증과 통각수용성 통증을 구별하기 어려울 수 있습니다.

쥐 모델(Cho, 2019)에서는 알칼리 용액으로 각막을 손상시킨 후 눈의 잠복 감작을 연구합니다. 우리는 통증 행동(각막 표면에 2M NaCl을 국소 투여한 후 30초 동안 눈을 닦는 횟수로 정량화됨)이 손상 후 10일에 최고조에 달하고 손상 후 14일까지 기준선으로 돌아간다는 것을 발견했습니다(그림 3.1, 다음 페이지). . 날록손(100uM, 한 방울)의 국소 투여는 초기 각막 표면 손상 후 16주 후에 최대 통증 행동을 회복했습니다(그림 3.2; 다음 페이지).

우리는 단안 외상 및 안구 건조 증상이 있는 환자 집단이 쥐 모델을 반영한다고 가정합니다. 단안 외상은 초기 각막 표면 손상을 나타내고 안구 건조 증상은 돌발성 통증을 나타냅니다. 잠복 감작의 다른 모델에서 최대 통증 반응은 오피오이드 길항 작용 이외의 스트레스 요인에 의해 복원될 수 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 특히, 새로운 환경 스트레스 요인과 강제 수영은 통각과민 단계에서 경험하는 최대 통증 행동을 재현합니다. 비슷한 방식으로, 우리의 환자 집단은 스트레스, 수면 및 환경 변화의 환경에서 안구 건조 증상의 악화를 지지합니다.

우리의 연구는 인간의 눈에서 잠복 감작 모델을 테스트하여 안구 건조증을 안구 신경 병증 통증과 구별하는 것을 목표로 합니다. 우리의 안구 모델을 포함하여 만성 통증 상태를 시사하는 좋은 데이터가 뮤-오피오이드 수용체 신호 경로의 상향 조절에 의해 가려질 수 있다는 점을 감안할 때, 우리는 우리의 날록손 염산염 방울이 안구 건조 진단 및 단안 외상. 우리는 국소 날록손 점안액이 안구 신경병성 통증에 대한 잠재적으로 쉽고 저렴하며 안전한 진단 도구라고 생각합니다.