Местный налоксон для диагностики боли в глазах

Сухость глаз — это повсеместно распространенное и изнурительное заболевание глаз, от которого страдают десятки миллионов людей в Соединенных Штатах (DEWS, 2007). Тем не менее, появляется все больше доказательств того, что симптомы сухости глаз совпадают с отчетливым состоянием глазной невропатической боли и что многим пациентам с диагнозом сухости глаз ставят неправильную маркировку (Galor, 2017). Эти общие симптомы включают, но не ограничиваются ими: гипестезия, гипералгезия и аллодиния. Согласно отчету DEWS II (Dry Eye Workshop) о боли и ощущениях за 2017 г., подготовленному Обществом слезной пленки и поверхности глаза, невропатическая боль может проявляться в глазах и может проявляться аналогично сухости глаз, но ее не следует классифицировать как таковую (Belmonte, 2017). Наше исследование направлено на дальнейшую характеристику этого различия путем переноса модели скрытой сенсибилизации грызунов на человеческий глаз.

Латентная сенсибилизация представляет собой модель хронической боли, которая воспроизводит как ее эпизодический характер, так и ее чувствительность к стрессу. Она может быть вызвана целым рядом травм и имеет характерный временной ход, в котором фаза гипералгетической боли сменяется фазой ремиссии боли. Клинически значимо введение антагонистов мю-опиоидов (т.е. налоксон) во время фазы ремиссии восстанавливает болевые реакции животных и физиологические рефлексы до пиковых уровней, наблюдаемых в фазе гипералгезии (Marvizon, 2015). Это явление предполагает, что животные находятся в состоянии скрытой сенсибилизации, которую можно разоблачить, блокируя активность опиоидного сигнального пути с помощью таких соединений, как гидрохлорид налоксона. Кроме того, волнообразное течение хронических болевых синдромов можно имитировать, вводя экологические и физические стрессоры, которые вызывают и усугубляют болевые состояния (Marvizon, 2015).

Нейропатическая боль является частой причиной хронической боли. Международная ассоциация по изучению боли определяет ее как боль, возникающую как прямое следствие поражения или заболевания, поражающего соматосенсорную систему. Напротив, ноцицептивная боль вызывается нормальной функцией ноцицепторов. Следовательно, невропатические поражения не обязательно связаны с ноцицептивным путем; вместо этого они могут включать другие соматосенсорные пути, включая тактильные, механические и тепловые пути. Эти поражения проявляются аллодинией — ощущением центральной боли после обычно безболезненных раздражителей и клиническим признаком невропатической боли. В глазах аллодиния может проявляться как неспецифические симптомы, похожие на сухость глаз, на раздражители, включая ветер, изменение температуры и влажность (Galor, 2017).

Гипералгезия — это усиление болевых ощущений при обычном болезненном раздражителе и еще один признак невропатической боли. Важно отметить, что гипералгезия является симптомом как невропатической, так и ноцицептивной боли, однако патофизиология различна. Нейропатическая гипералгезия представляет собой устойчивый феномен, возникающий в результате ремоделирования нейронов и сенсибилизации ноцицептивных периферических и/или центральных нервов. В отличие от этого, ноцицептивная гипералгезия возникает из-за воспалительных медиаторов цитокинов, которые сенсибилизируют ноцицепторы и исчезают после завершения воспаления. Учитывая все это, может быть трудно клинически дифференцировать две формы гипералгезии; точно так же бывает трудно отличить невропатическую боль от ноцицептивной.

В нашей мышиной модели (Cho, 2019) мы изучаем скрытую сенсибилизацию глаза после повреждения роговицы раствором щелочи. Мы обнаружили, что болевые ощущения (количественно определяемые количеством протираний глаз за 30 секунд после местного введения 2M NaCl на поверхность роговицы) достигают пика на 10-й день после травмы и возвращаются к исходному уровню на 14-й день после травмы (рис. 3.1; следующая страница). . Местное введение налоксона (100 микромоль, одна капля) восстанавливало пиковое болевое поведение через 16 недель после первоначального повреждения поверхности роговицы (рис. 3.2; следующая страница).

Мы предполагаем, что наша популяция пациентов с монокулярной травмой и симптомами сухого глаза отражает нашу мышиную модель. Монокулярная травма представляет собой начальное повреждение поверхности роговицы, а симптомы сухости глаз представляют собой прорывную боль. Важно отметить, что в других моделях латентной сенсибилизации пиковые болевые реакции могут быть восстановлены другими стрессорами, помимо опиоидного антагонизма. В частности, новые стрессоры окружающей среды и принудительное плавание воспроизводят пиковое болевое поведение, наблюдаемое в фазе гипералгезии. Аналогичным образом наша популяция пациентов одобряет обострение симптомов сухости глаз в условиях стресса, сна и изменений окружающей среды.

Наше исследование направлено на то, чтобы дифференцировать синдром сухого глаза от глазной нейропатической боли путем тестирования модели скрытой сенсибилизации в человеческом глазу. Учитывая, что есть хорошие данные, позволяющие предположить, что состояния хронической боли, включая нашу глазную модель, могут быть замаскированы усилением сигнального пути мю-опиоидного рецептора, мы предполагаем, что наша капля налоксона гидрохлорида будет вызывать гипералгезическую реакцию на гипертонический раствор у людей с диагностика синдрома сухого глаза и монокулярная травма. Мы считаем, что глазные капли с налоксоном для местного применения являются потенциально простым, дешевым и безопасным диагностическим инструментом для глазной невропатической боли.