Lokální naloxon k diagnostice bolesti oka

Suché oko je všudypřítomné a vysilující oční onemocnění, které postihuje desítky milionů ve Spojených státech (DEWS, 2007). Existuje však stále více důkazů, že příznaky suchého oka se překrývají s odlišným stavem oční neuropatické bolesti a že mnoho pacientů s diagnózou suchého oka je špatně označeno (Galor, 2017). Tyto sdílené symptomy zahrnují, ale nejsou omezeny na: hypestezie, hyperalgezie a alodynie. Podle zprávy DEWS II (Dry Eye Workshop) o bolesti a pocitech z roku 2017 od Tear Film and Ocular Surface Society se neuropatická bolest může projevovat v oku a může se projevovat podobně jako suché oko, ale neměla by být jako taková klasifikována (Belmonte, 2017). Naše studie si klade za cíl dále charakterizovat tento rozdíl převodem hlodavčího modelu latentní senzibilizace do lidského oka.

Latentní senzibilizace je modelem chronické bolesti, která reprodukuje jak její epizodickou povahu, tak její citlivost na stres. Může být vyvolána řadou urážek a sleduje charakteristický časový průběh, ve kterém po fázi hyperalgetické bolesti následuje fáze remise bolesti. Klinicky významné je podávání antagonistů mu-opioidů (tj. naloxon) během fáze remise obnovuje chování zvířete při bolesti a fyziologické reflexy na maximální úrovně pozorované ve fázi hyperalgezie (Marvizon, 2015). Tento jev naznačuje, že zvířata jsou ve stavu latentní senzibilizace, kterou lze demaskovat zablokováním aktivity opioidní signální dráhy prostřednictvím sloučenin, jako je naloxon hydrochlorid. Kromě toho lze zvlněný průběh syndromů chronické bolesti napodobit zavedením environmentálních a fyzických stresorů, které spouštějí a zhoršují bolestivé stavy (Marvizon, 2015).

Neuropatická bolest je častou příčinou chronické bolesti. Mezinárodní asociací pro studium bolesti je definována jako bolest, která vzniká jako přímý důsledek léze nebo onemocnění postihující somatosenzorický systém. Naproti tomu nociceptivní bolest je produkována normální funkcí nociceptorů. Neuropatické léze tedy nutně nezahrnují nociceptivní dráhu; místo toho mohou zahrnovat jiné somatosenzorické dráhy včetně taktilních, mechanických a tepelných drah. Tyto léze se projevují alodynií – pocitem centrální bolesti po normálně nebolestivých podnětech a klinickým znakem neuropatické bolesti. V oku se alodynie může projevit jako nespecifické příznaky podobné suchému oku na podněty, včetně větru, změny teploty a vlhkosti (Galor, 2017).

Hyperalgezie je zvýšený pocit bolesti na normálně bolestivý podnět a je dalším charakteristickým znakem neuropatické bolesti. Důležité je, že hyperalgezie je příznakem neuropatické i nociceptivní bolesti, avšak patofyziologie jsou odlišné. Neuropatická hyperalgezie je trvalý jev, který vzniká přestavbou neuronů a senzibilizací nociceptivních periferních a/nebo centrálních nervů. Na rozdíl od toho nociceptivní hyperalgezie vzniká ze zánětlivých cytokinových mediátorů, které senzibilizují nociceptory a odezní po ukončení zánětu. Vzhledem k tomu všemu může být obtížné klinicky odlišit tyto dvě formy hyperalgezie; podobně může být obtížné odlišit neuropatickou a nociceptivní bolest.

V našem myším modelu (Cho, 2019) studujeme latentní senzibilizaci oka po poranění rohovky alkalickým roztokem. Zjistili jsme, že chování při bolesti (kvantifikované počtem utírání oka za třicet sekund po topickém podání 2M NaCl na povrch rohovky) vrcholí 10. den po poranění a vrací se na výchozí hodnotu 14. den po poranění (obrázek 3.1; další strana) . Topické podání naloxonu (100 uM, jedna kapka) obnovilo chování maximální bolesti 16 týdnů po počátečním poškození povrchu rohovky (obrázek 3.2; další strana).

Předpokládáme, že naše populace pacientů s monokulárním traumatem a symptomy suchého oka odráží náš myší model. Monokulární trauma představuje počáteční poškození povrchu rohovky a symptomy suchého oka představují průlomovou bolest. Je důležité poznamenat, že v jiných modelech latentní senzibilizace může být maximální bolestivost obnovena jinými stresory, než je opioidní antagonismus. Konkrétně nové stresory prostředí a nucené plavání reprodukují chování vrcholné bolesti prožívané v hyperalgetické fázi. Podobným způsobem naše populace pacientů podporuje exacerbaci symptomů suchého oka v prostředí stresu, spánku a změn prostředí.

Naše studie si klade za cíl odlišit onemocnění suchého oka od oční neuropatické bolesti testováním modelu latentní senzibilizace v lidském oku. Vzhledem k tomu, že existují dobrá data naznačující, že chronické bolestivé stavy, včetně našeho očního modelu, mohou být maskovány upregulací signální dráhy mu-opioidního receptoru, předpokládáme, že naše kapka hydrochloridu naloxonu vyvolá hyperalgetickou odpověď na hypertonický fyziologický roztok v populaci s diagnostika suchého oka a monokulární trauma. Jsme přesvědčeni, že lokální naloxonové oční kapky jsou potenciálně snadným, levným a bezpečným diagnostickým nástrojem pro oční neuropatickou bolest.