Étude du sacituzumab govitecan chez des patientes chinoises atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif ayant reçu au moins deux traitements antérieurs

Critères d'inclusion clés :

1. Homme ou femme chinois, âgé de 18 ans ou plus, fournissant un consentement éclairé écrit.
2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
3. Cancer du sein triple négatif confirmé histologiquement ou cytologiquement (TNBC).
4. Réfractaire ou en rechute après au moins 2 traitements de chimiothérapie standard antérieurs pour un cancer du sein non résécable, localement avancé ou métastatique.
5. Maladie mesurable par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v 1.1.
6. Disponibilité de tissu tumoral d'archives ou d'une biopsie nouvellement acquise (bloc FFPE ou un minimum de 10 lames tumorales non colorées, recommandées à partir de sites récurrents ou métastatiques).
7. Pour les personnes présentant une mutation BRCA1/BRCA2 documentée de la lignée germinale qui ont reçu un inhibiteur de PARP approuvé, l'inhibiteur de PARP peut être utilisé pour répondre aux critères de l'une des 2 chimiothérapies standard antérieures.
8. Tous les individus doivent avoir été préalablement traités avec un taxane quel que soit le stade de la maladie (adjuvant, néoadjuvant ou avancé) au moment de son administration. Les personnes qui ont des contre-indications ou qui sont intolérantes aux taxanes sont éligibles à condition d'avoir reçu au moins 1 cycle d'un taxane et d'avoir montré des contre-indications ou une intolérance pendant ou à la fin de ce cycle.

9. Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates, définies comme :

   • hémoglobine > 9 g/dL, nombre absolu de neutrophiles > 1 500 par mm^3, plaquettes > 100 000 par mm^3.
   • clairance de la créatinine > 60 ml/min calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.
   • bilirubine ≤ 1,5 Limite supérieure de la normale (LSN), aspartate amino transférase et alanine amino transférase ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN si métastases hépatiques connues et albumine sérique ≥ 3 g/dL.
10. Rétablissement de toutes les toxicités liées au traitement antérieur au grade 1 ou moins selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0 (NCI CTCAE v 5.0) (sauf l'alopécie ou la neuropathie périphérique qui peut être de grade 2 ou moins).
11. Les personnes doivent avoir terminé tous les traitements anticancéreux antérieurs au moins 2 semaines avant la première dose, y compris la chimiothérapie (comprend également le traitement endocrinien), la radiothérapie et la chirurgie majeure. Le traitement antérieur par anticorps contre le cancer doit avoir été terminé au moins 3 semaines avant la première dose.
12. Les individus doivent avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois.

Critères d'exclusion clés :

1. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de la topoisomérase 1 sous forme libre ou sous d'autres formulations.
2. Les personnes ayant des antécédents ou des métastases actuelles du système nerveux central (SNC). Un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire. Les personnes dont le statut métastatique du SNC est inconnu et tout signe clinique indiquant des métastases du SNC sont éligibles si les métastases du SNC sont exclues à l'aide de tomodensitogrammes et/ou d'IRM.
3. Les personnes atteintes de la maladie de Gilbert.
4. Les personnes atteintes d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles, tandis que les personnes atteintes d'autres tumeurs malignes antérieures doivent avoir eu au moins 3 ans d'intervalle sans maladie.
5. Personnes connues pour être positives au virus de l'immunodéficience humaine.
6. Les personnes atteintes d'une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Chez les personnes ayant des antécédents de VHB, un test d'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) est requis et s'il est positif, un test d'ADN du VHB sera effectué et s'il est positif, l'individu sera exclu.
7. Antécédents connus d'angor instable, d'infarctus du myocarde (IM) ou d'insuffisance cardiaque chronique présents dans les 6 mois suivant la première dose ou d'arythmie cardiaque cliniquement significative (autre qu'une fibrillation auriculaire stable) nécessitant un traitement anti-arythmique ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %.
8. Antécédents connus de maladie pulmonaire obstructive chronique active cliniquement significative ou d'une autre maladie respiratoire chronique modérée à sévère présente dans les 6 mois suivant la première dose.
9. Infection nécessitant une antibiothérapie systématique dans la semaine suivant la première dose.
10. Personnes atteintes d'une maladie intestinale inflammatoire chronique active (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) et personnes ayant des antécédents d'occlusion intestinale ou de perforation gastro-intestinale (GI).
11. Corticostéroïdes systémiques à forte dose dans les 2 semaines précédant la première dose (toutefois, les corticostéroïdes à faible dose ≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour sont autorisés à condition que la dose soit stable pendant 4 semaines).
12. Chirurgie programmée pendant l'étude, autre qu'une chirurgie mineure qui ne retarderait pas le traitement de l'étude.
13. Les personnes qui ont reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant la première dose.
14. Détérioration rapide pendant le dépistage avant la première dose, p.
15. Autres conditions médicales ou psychiatriques concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être susceptibles de confondre l'interprétation de l'étude ou d'empêcher l'achèvement des procédures d'étude et des examens de suivi.
16. Femelles gestantes ou allaitantes.
17. Femmes en âge de procréer ou hommes fertiles refusant d'utiliser une contraception hautement efficace* pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement chez les femmes en âge de procréer et 3 mois chez les hommes après la dernière administration du médicament expérimental (IMP).

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.