Estudo de Sacituzumab Govitecan em pacientes chinesas com câncer de mama triplo negativo metastático que receberam pelo menos dois tratamentos anteriores

Principais Critérios de Inclusão:

1. Chinês do sexo masculino ou feminino, com 18 anos de idade ou mais, fornecendo consentimento informado por escrito.
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
3. Câncer de mama triplo negativo (TNBC) confirmado histologicamente ou citologicamente.
4. Refratária ou recidivante após pelo menos 2 regimes de quimioterapia padrão de tratamento anteriores para câncer de mama irressecável, localmente avançado ou metastático.
5. Doença mensurável por Tomografia Computadorizada (CT) ou Ressonância Magnética (MRI) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v 1.1.
6. Disponibilidade de tecido tumoral de arquivo ou biópsia recém-adquirida (bloco FFPE ou um mínimo de 10 lâminas de tumor sem coloração, recomendadas de locais recorrentes ou metastáticos).
7. Para indivíduos com uma mutação germinativa BRCA1/BRCA2 documentada que receberam um inibidor de PARP aprovado, o inibidor de PARP pode ser usado para atender aos critérios para uma das 2 quimioterapias padrão de tratamento anteriores.
8. Todos os indivíduos devem ter sido previamente tratados com um taxano independentemente do estágio da doença (adjuvante, neoadjuvante ou avançado) quando foi administrado. Indivíduos que têm contra-indicações ou são intolerantes aos taxanos são elegíveis desde que tenham recebido pelo menos 1 ciclo de um taxano e tenham mostrado contra-indicações ou intolerância durante ou no final desse ciclo.

9. Medula óssea, função hepática e renal adequadas, definidas como:

   • hemoglobina > 9 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos > 1.500 por mm^3, plaquetas > 100.000 por mm^3.
   • depuração de creatinina > 60 ml/min calculada pela equação de Cockcroft-Gault.
   • bilirrubina ≤ 1,5 Limite Superior do Normal (LSN), aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN se metástases hepáticas conhecidas e albumina sérica ≥ 3 g/dL.
10. Recuperado de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior para Grau 1 ou menos pelo National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0 (NCI CTCAE v 5.0) (exceto alopecia ou neuropatia periférica que pode ser Grau 2 ou menos).
11. Os indivíduos devem ter concluído todos os tratamentos de câncer anteriores pelo menos 2 semanas antes da primeira dose, incluindo quimioterapia (inclui também tratamento endócrino), radioterapia e cirurgia de grande porte. O tratamento anterior com anticorpos para câncer deve ter sido concluído pelo menos 3 semanas antes da primeira dose.
12. Os indivíduos devem ter pelo menos uma expectativa de vida de 3 meses.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Tratamento prévio com inibidores da topoisomerase 1 na forma livre ou em outras formulações.
2. Indivíduos com história ou metástases atuais no sistema nervoso central (SNC). Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária. Indivíduos com estado metastático do SNC desconhecido e quaisquer sinais clínicos indicativos de metástases do SNC são elegíveis se as metástases do SNC forem excluídas usando tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética.
3. Indivíduos com doença de Gilbert.
4. Indivíduos com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis, enquanto indivíduos com outras malignidades anteriores devem ter pelo menos um intervalo de 3 anos sem doença.
5. Indivíduos sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana.
6. Indivíduos com infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV). Em indivíduos com histórico de HBV, é necessário o teste de anticorpos core da hepatite B (HBcAb) e, se positivo, o teste de DNA do HBV será realizado e, se positivo, o indivíduo será excluído.
7. História conhecida de angina instável, infarto do miocárdio (IM) ou insuficiência cardíaca crônica presente dentro de 6 meses após a primeira dose ou arritmia cardíaca clinicamente significativa (exceto fibrilação atrial estável) que requer terapia antiarrítmica ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%.
8. História conhecida de doença pulmonar obstrutiva crônica ativa clinicamente significativa ou outra doença respiratória crônica moderada a grave presente dentro de 6 meses após a primeira dose.
9. Infecção que requer uso sistemático de antibióticos dentro de 1 semana após a primeira dose.
10. Indivíduos com doença intestinal inflamatória crônica ativa (colite ulcerativa, doença de Crohn) e indivíduos com histórico de obstrução intestinal ou perfuração gastrointestinal (GI).
11. Corticosteroides sistêmicos em altas doses dentro de 2 semanas antes da primeira dose (no entanto, corticosteroides em doses baixas ≤ 10 mg de prednisona ou equivalente diariamente são permitidos, desde que a dose seja estável por 4 semanas).
12. Cirurgia agendada durante o estudo, exceto cirurgia menor que não atrasaria o tratamento do estudo.
13. Indivíduos que receberam uma vacina viva dentro de 30 dias após a primeira dose.
14. Deterioração rápida durante a triagem antes da primeira dose, por exemplo, alteração significativa no status de desempenho, sintomas de dor instáveis ​​que requerem modificações no manejo analgésico.
15. Outras condições médicas ou psiquiátricas concomitantes que, na opinião do investigador, possam confundir a interpretação do estudo ou impedir a conclusão dos procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.
16. Mulheres grávidas ou lactantes.
17. Mulheres com potencial para engravidar ou homens férteis que não desejam usar contracepção altamente eficaz* durante o estudo e até 6 meses após a descontinuação do tratamento em mulheres com potencial para engravidar e 3 meses em homens após a última administração do Medicamento Investigacional (PIM).

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.