A Sacituzumab Govitecan vizsgálata olyan áttétes, hármas negatív emlőrákos kínai betegeknél, akik legalább két korábbi kezelésben részesültek

Főbb felvételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb kínai férfi vagy nő, írásos beleegyező nyilatkozattal.
2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt hármas negatív emlőrák (TNBC).
4. Nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák esetén legalább 2 korábbi standard kemoterápiás kezelés után rezisztens vagy kiújult.
5. Számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v 1.1 szerint.
6. Archív tumorszövet vagy újonnan szerzett biopszia rendelkezésre állása (FFPE blokk vagy legalább 10 festést nem okozó tumorlemez, ajánlott visszatérő vagy metasztatikus helyekről).
7. A dokumentált csíravonal BRCA1/BRCA2 mutációval rendelkező, jóváhagyott PARP-gátlót kapó egyének esetében a PARP-inhibitor használható a két korábbi standard kemoterápia egyik kritériumának teljesítésére.
8. Minden egyént korábban taxánnal kell kezelni, függetlenül a betegség stádiumától (adjuváns, neoadjuváns vagy előrehaladott), amikor azt adták. Azok a személyek, akiknek ellenjavallatai vannak, vagy akik nem tolerálják a taxánokat, támogathatók, feltéve, hogy legalább 1 taxánciklust kaptak, és a ciklus alatt vagy végén ellenjavallatot vagy intoleranciát mutattak.

9. Megfelelő csontvelő, máj- és vesefunkció, a következőképpen definiálva:

   • hemoglobin > 9 g/dl, abszolút neutrofilszám > 1500/mm^3, vérlemezke > 100.000/mm^3.
   • > 60 ml/perc kreatinin-clearance Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva.
   • bilirubin ≤ 1,5 normál felső határ (ULN), aszpartát-amino-transzferáz és alanin-amino-transzferáz ≤ 2,5 × ULN vagy ≤ 5 × ULN, ha ismert májmetasztázisok és szérumalbumin ≥ 3 g/dl.
10. Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyre került a National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 verziója (NCI CTCAE v 5.0) szerint (kivéve az alopecia vagy a perifériás neuropátia, amely 2-es vagy annál alacsonyabb fokozatú lehet).
11. Az egyéneknek legalább 2 héttel az első adag beadása előtt el kell végezniük az összes korábbi rákkezelést, beleértve a kemoterápiát (beleértve az endokrin kezelést is), a sugárterápiát és a nagyobb műtétet. A rák elleni antitest kezelést legalább 3 héttel az első adag beadása előtt be kell fejezni.
12. Az egyéneknek legalább 3 hónapos várható élettartammal kell rendelkezniük.

Főbb kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés topoizomeráz 1 gátlókkal szabad formában vagy más készítmény formájában.
2. Olyan személyek, akiknek a kórtörténetében vagy jelenlegi központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak. Az agyi metasztázisok hiányának igazolására nincs szükség szkennelésre. Az ismeretlen központi idegrendszeri metasztatikus státuszú és a központi idegrendszeri áttétekre utaló klinikai tünetekkel rendelkező egyének alkalmasak, ha a központi idegrendszeri áttétek kizárása CT és/vagy MRI vizsgálattal történik.
3. Gilbert-kórban szenvedő egyének.
4. A nem melanómás bőrrákban vagy in situ méhnyakrákban szenvedő egyének jogosultak, míg az egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedő egyéneknek legalább 3 éves betegségmentes időszaknak kell lenniük.
5. Azok az egyének, akikről ismert, hogy humán immunhiány-vírus pozitívak.
6. Aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő egyének. Azoknál az egyéneknél, akiknek anamnézisében HBV szerepel, hepatitis B core antitest (HBcAb) vizsgálatra van szükség, és ha pozitív, akkor HBV DNS-tesztet végeznek, és ha pozitív, az egyént kizárják.
7. Ismert instabil angina, szívinfarktus (MI) vagy krónikus szívelégtelenség, amely az első adagtól számított 6 hónapon belül jelentkezett, vagy klinikailag jelentős szívritmuszavar (a stabil pitvarfibrilláció kivételével), amely antiaritmia kezelést igényel, vagy a bal kamrai ejekciós frakció < 50%.
8. Klinikailag jelentős aktív krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy más közepesen súlyos vagy súlyos krónikus légzőszervi betegség ismert anamnézisében az első adag beadását követő 6 hónapon belül.
9. Szisztematikus antibiotikum-használatot igénylő fertőzés az első adag beadását követő 1 héten belül.
10. Aktív krónikus gyulladásos bélbetegségben (colitis ulcerosa, Crohn-betegség) szenvedő egyének, valamint olyan személyek, akiknek kórtörténetében bélelzáródás vagy gyomor-bélrendszeri (GI) perforáció szerepel.
11. Nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidok az első adagot megelőző 2 héten belül (azonban kis dózisú, ≤ 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű napi kortikoszteroidok megengedettek, feltéve, hogy az adag 4 hétig stabil).
12. A vizsgálat során tervezett műtét, kivéve a kisebb műtéteket, amelyek nem késleltetnék a vizsgálati kezelést.
13. Olyan személyek, akik az első adag beadását követő 30 napon belül élő vakcinát kaptak.
14. Gyors romlás a szűrés során az első dózis beadása előtt, pl. jelentős változás a teljesítményben, instabil fájdalomtünetek, amelyek a fájdalomcsillapító kezelés módosítását teszik szükségessé.
15. Egyéb egyidejű egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a vizsgálat értelmezését, vagy megakadályozhatják a vizsgálati eljárások és az utóvizsgálatok elvégzését.
16. Terhes vagy szoptató nőstények.
17. Fogamzóképes nők vagy termékeny férfiak, akik nem hajlandók rendkívül hatékony* fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a kezelés abbahagyása után legfeljebb 6 hónapig fogamzóképes korú nőknél és 3 hónapig férfiaknál az utolsó vizsgálati gyógyszerkészítmény (IMP) beadása után.

Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.