Studio di Sacituzumab Govitecan in pazienti cinesi con carcinoma mammario triplo negativo metastatico che hanno ricevuto almeno due trattamenti precedenti

Criteri chiave di inclusione:

1. Cinese maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni che fornisce consenso informato scritto.
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
3. Cancro al seno triplo negativo (TNBC) confermato istologicamente o citologicamente.
4. Refrattaria o recidiva dopo almeno 2 precedenti regimi chemioterapici standard di cura per carcinoma mammario non resecabile, localmente avanzato o metastatico.
5. Malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) in conformità con i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v 1.1.
6. Disponibilità di tessuto tumorale archiviato o biopsia di nuova acquisizione (blocco FFPE o un minimo di 10 vetrini tumorali non colorati, consigliati da siti ricorrenti o metastatici).
7. Per gli individui con una mutazione BRCA1/BRCA2 della linea germinale documentata che hanno ricevuto un inibitore PARP approvato, l'inibitore PARP può essere utilizzato per soddisfare i criteri per una delle 2 precedenti chemioterapie standard di cura.
8. Tutti gli individui devono essere stati precedentemente trattati con un taxano indipendentemente dallo stadio della malattia (adiuvante, neoadiuvante o avanzato) al momento della somministrazione. Gli individui che hanno controindicazioni o sono intolleranti ai taxani sono ammissibili a condizione che abbiano ricevuto almeno 1 ciclo di un taxano e abbiano mostrato controindicazioni o intolleranza durante o alla fine di tale ciclo.

9. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, definita come:

   • emoglobina > 9 g/dL, conta assoluta dei neutrofili > 1.500 per mm^3, piastrine > 100.000 per mm^3.
   • clearance della creatinina > 60 ml/min calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
   • bilirubina ≤ 1,5 limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN se metastasi epatiche note e albumina sierica ≥ 3 g/dL.
10. Recupero da tutte le tossicità correlate al trattamento precedente al grado 1 o inferiore secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 5.0 (NCI CTCAE v 5.0) (eccetto l'alopecia o la neuropatia periferica che può essere di grado 2 o inferiore).
11. Gli individui devono aver completato tutti i trattamenti antitumorali precedenti almeno 2 settimane prima della prima dose, inclusa la chemioterapia (include anche il trattamento endocrino), la radioterapia e la chirurgia maggiore. Il precedente trattamento anticorpale per il cancro deve essere stato completato almeno 3 settimane prima della prima dose.
12. Gli individui devono avere un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

Criteri chiave di esclusione:

1. Precedente trattamento con inibitori della topoisomerasi 1 come forma libera o come altre formulazioni.
2. Individui con una storia di o attuali metastasi del sistema nervoso centrale (SNC). Non è necessaria una scansione per confermare l'assenza di metastasi cerebrali. Gli individui con stato metastatico del SNC sconosciuto e qualsiasi segno clinico indicativo di metastasi del SNC sono idonei se le metastasi del SNC sono escluse utilizzando scansioni TC e/o MRI.
3. Individui con la malattia di Gilbert.
4. Sono ammissibili gli individui con cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della cervice, mentre gli individui con altri tumori maligni precedenti devono aver avuto almeno un intervallo libero da malattia di 3 anni.
5. Individui noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana.
6. Individui con infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV). Negli individui con una storia di HBV, è richiesto il test degli anticorpi core dell'epatite B (HBcAb) e, se positivo, verrà eseguito il test del DNA dell'HBV e, se positivo, l'individuo sarà escluso.
7. Anamnesi nota di angina instabile, infarto miocardico (IM) o insufficienza cardiaca cronica presente entro 6 mesi dalla prima dose o aritmia cardiaca clinicamente significativa (diversa dalla fibrillazione atriale stabile) che richieda terapia antiaritmica o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%.
8. Storia nota di broncopneumopatia cronica ostruttiva attiva clinicamente significativa o altra malattia respiratoria cronica da moderata a grave presente entro 6 mesi dalla prima dose.
9. Infezione che richiede l'uso sistematico di antibiotici entro 1 settimana dalla prima dose.
10. Individui con malattia infiammatoria cronica attiva dell'intestino (colite ulcerosa, morbo di Crohn) e individui con una storia di ostruzione intestinale o perforazione gastrointestinale (GI).
11. Corticosteroidi sistemici ad alto dosaggio nelle 2 settimane precedenti la prima dose (tuttavia, sono consentiti corticosteroidi a basso dosaggio ≤ 10 mg di prednisone o equivalente al giorno, a condizione che la dose sia stabile per 4 settimane).
12. Chirurgia programmata durante lo studio, diversa dalla chirurgia minore che non ritarderebbe il trattamento in studio.
13. Individui che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla prima dose.
14. Rapido deterioramento durante lo screening prima della prima dose, ad es. cambiamento significativo del performance status, sintomi del dolore instabili che richiedono modifiche nella gestione degli analgesici.
15. Altre condizioni mediche o psichiatriche concomitanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o impedire il completamento delle procedure dello studio e degli esami di follow-up.
16. Donne in gravidanza o in allattamento.
17. Donne in età fertile o uomini fertili che non desiderano utilizzare misure contraccettive altamente efficaci* durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento nelle donne in età fertile e 3 mesi nei maschi dopo l'ultima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP).

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.