Badanie Sacituzumabu Govitecan u chińskich pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami, którzy otrzymali co najmniej dwa wcześniejsze zabiegi

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Chińczyk lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat, którzy przedstawią pisemną świadomą zgodę.
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
3. Potrójnie ujemny rak piersi potwierdzony histologicznie lub cytologicznie (TNBC).
4. Oporny na leczenie lub nawrót po co najmniej 2 wcześniejszych schematach chemioterapii standardowej w przypadku nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi.
5. Choroba możliwa do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1.
6. Dostępność archiwalnej tkanki guza lub nowo uzyskanej biopsji (blok FFPE lub co najmniej 10 niebarwiących preparatów guza, zalecane z miejsc nawrotowych lub przerzutowych).
7. W przypadku osób z udokumentowaną mutacją linii zarodkowej BRCA1/BRCA2, które otrzymały zatwierdzony inhibitor PARP, inhibitor PARP można zastosować w celu spełnienia kryteriów jednej z 2 wcześniejszych standardowych chemioterapii.
8. Wszystkie osoby muszą być wcześniej leczone taksanem, niezależnie od stopnia zaawansowania choroby (adiuwant, neoadiuwant lub zaawansowany), kiedy został podany. Osoby, które mają przeciwwskazania lub nie tolerują taksanów, kwalifikują się pod warunkiem, że otrzymały co najmniej 1 cykl taksanu i wykazywały przeciwwskazania lub nietolerancję w trakcie lub na końcu tego cyklu.

9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, zdefiniowana jako:

   • hemoglobina > 9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili > 1500 na mm^3, liczba płytek krwi > 100 000 na mm^3.
   • klirens kreatyniny > 60 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
   • bilirubina ≤ 1,5 górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5 × GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby i stężenie albuminy w surowicy ≥ 3 g/dl.
10. Ustąpienie wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszym leczeniem do stopnia 1 lub niższego według National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 5.0 (NCI CTCAE v 5.0) (z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej, które mogą mieć stopień 2 lub niższy).
11. Osoby muszą przejść wszystkie wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki, w tym chemioterapię (obejmuje również leczenie hormonalne), radioterapię i poważną operację. Wcześniejsze leczenie przeciwciał przeciwnowotworowych musi być zakończone co najmniej 3 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki.
12. Osoby muszą mieć co najmniej 3-miesięczną oczekiwaną długość życia.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorami topoizomerazy 1 w postaci wolnej lub w innych postaciach.
2. Osoby z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w przeszłości lub obecnie. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany. Osoby z nieznanym statusem przerzutów do OUN i wszelkimi objawami klinicznymi wskazującymi na przerzuty do OUN kwalifikują się, jeśli przerzuty do OUN zostaną wykluczone za pomocą tomografii komputerowej i/lub rezonansu magnetycznego.
3. Osoby z chorobą Gilberta.
4. Osoby z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ szyjki macicy kwalifikują się, podczas gdy osoby z innymi wcześniejszymi nowotworami muszą mieć co najmniej 3-letni okres wolny od choroby.
5. Osoby, o których wiadomo, że są zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności.
6. Osoby z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). U osób z HBV w wywiadzie wymagane jest badanie na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb).
7. Niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego (MI) lub przewlekła niewydolność serca w wywiadzie występująca w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki lub klinicznie istotna arytmia serca (inna niż stabilne migotanie przedsionków) wymagająca leczenia przeciwarytmicznego lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%.
8. Znana historia klinicznie istotnej czynnej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub innej przewlekłej choroby układu oddechowego o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, występującej w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki.
9. Zakażenie wymagające systematycznego stosowania antybiotyku w ciągu 1 tygodnia od podania pierwszej dawki.
10. Osoby z czynną przewlekłą chorobą zapalną jelit (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) oraz osoby z niedrożnością jelit lub perforacją przewodu pokarmowego w wywiadzie.
11. Duże dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką (jednak małe dawki kortykosteroidów ≤ 10 mg prednizonu lub równoważnej dawki na dobę są dozwolone, pod warunkiem, że dawka jest stabilna przez 4 tygodnie).
12. Zaplanowana operacja podczas badania, inna niż drobna operacja, która nie opóźniłaby leczenia badanego leku.
13. Osoby, które otrzymały żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszej dawki.
14. Szybkie pogorszenie podczas badania przesiewowego przed podaniem pierwszej dawki, np. znaczna zmiana stanu sprawności, niestabilne objawy bólowe wymagające modyfikacji postępowania przeciwbólowego.
15. Inne współistniejące stany medyczne lub psychiatryczne, które w opinii badacza mogą zakłócić interpretację badania lub uniemożliwić ukończenie procedur badania i badań kontrolnych.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
17. Kobiety w wieku rozrodczym lub płodni mężczyźni niechętni do stosowania wysoce skutecznej* antykoncepcji w trakcie badania i do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia u kobiet w wieku rozrodczym i 3 miesięcy u mężczyzn po ostatnim podaniu badanego produktu leczniczego (ang. IMP).

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.