Studie van Sacituzumab Govitecan bij Chinese patiënten met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker die ten minste twee eerdere behandelingen hebben ondergaan

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke Chinees, 18 jaar of ouder met schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd Triple-negative Breast Cancer (TNBC).
4. Ongevoelig voor of recidief na ten minste 2 eerdere standaardbehandelingen van chemotherapie voor inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.
5. Meetbare ziekte door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) in overeenstemming met Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1.
6. Beschikbaarheid van gearchiveerd tumorweefsel of nieuw verkregen biopsie (FFPE-blok of minimaal 10 niet-kleurende tumorglaasjes, aanbevolen van recidiverende of gemetastaseerde locaties).
7. Voor personen met een gedocumenteerde BRCA1/BRCA2-mutatie in de kiemlijn die een goedgekeurde PARP-remmer hebben gekregen, kan de PARP-remmer worden gebruikt om te voldoen aan de criteria voor een van de twee eerdere standaardbehandelingen.
8. Alle personen moeten eerder met een taxaan zijn behandeld, ongeacht het ziektestadium (adjuvans, neoadjuvans of gevorderd) toen het werd toegediend. Personen met contra-indicaties of intolerantie voor taxanen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze ten minste 1 cyclus van een taxaan hebben gekregen en tijdens of aan het einde van die cyclus contra-indicaties of intolerantie vertoonden.

9. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, gedefinieerd als:

   • hemoglobine > 9 g/dL, absoluut aantal neutrofielen > 1.500 per mm^3, bloedplaatjes > 100.000 per mm^3.
   • creatinineklaring van > 60 ml/min berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
   • bilirubine ≤ 1,5 bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 × ULN of ≤ 5 × ULN indien bekende levermetastasen en serumalbumine ≥ 3 g/dl.
10. Hersteld van alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten tot Graad 1 of lager door National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0 (NCI CTCAE v 5.0) (behalve alopecia of perifere neuropathie die graad 2 of lager kan zijn).
11. Individuen moeten alle eerdere kankerbehandelingen ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis hebben voltooid, inclusief chemotherapie (inclusief endocriene behandeling), radiotherapie en grote operaties. Voorafgaande antilichaambehandeling voor kanker moet ten minste 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis zijn afgerond.
12. Individuen moeten een levensverwachting van ten minste 3 maanden hebben.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met topoisomerase 1-remmers als vrije vorm of als andere formuleringen.
2. Personen met een voorgeschiedenis van of huidige metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig. Personen met een onbekende CZS-metastasenstatus en klinische symptomen die wijzen op CZS-metastasen komen in aanmerking als CZS-metastasen worden uitgesloten met behulp van CT- en/of MRI-scans.
3. Personen met de ziekte van Gilbert.
4. Personen met niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix komen in aanmerking, terwijl personen met andere eerdere maligniteiten ten minste een ziektevrij interval van 3 jaar moeten hebben gehad.
5. Personen waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus.
6. Personen met een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV). Bij personen met een voorgeschiedenis van HBV is een hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) vereist en als deze positief is, wordt een HBV-DNA-test uitgevoerd en als deze positief is, wordt de persoon uitgesloten.
7. Bekende voorgeschiedenis van onstabiele angina, myocardinfarct (MI) of chronisch hartfalen aanwezig binnen 6 maanden na de eerste dosis of klinisch significante hartritmestoornissen (anders dan stabiel atriumfibrilleren) die anti-aritmietherapie vereisen of linkerventrikel-ejectiefractie < 50%.
8. Bekende geschiedenis van klinisch significante actieve chronische obstructieve longziekte, of andere matige tot ernstige chronische luchtwegaandoeningen aanwezig binnen 6 maanden na de eerste dosis.
9. Infectie die systematisch antibioticagebruik vereist binnen 1 week na de eerste dosis.
10. Personen met actieve chronische inflammatoire darmziekte (colitis ulcerosa, ziekte van Crohn) en personen met een voorgeschiedenis van darmobstructie of gastro-intestinale (GI) perforatie.
11. Hoge doses systemische corticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis (lage doses corticosteroïden ≤ 10 mg prednison of equivalent per dag zijn echter toegestaan, mits de dosis gedurende 4 weken stabiel is).
12. Geplande operatie tijdens de studie, anders dan een kleine operatie die de studiebehandeling niet zou vertragen.
13. Personen die binnen 30 dagen na de eerste dosis een levend vaccin hebben gekregen.
14. Snelle verslechtering tijdens screening voorafgaand aan de eerste dosis, bijv. significante verandering in prestatiestatus, onstabiele pijnsymptomen die aanpassingen in analgetische behandeling vereisen.
15. Andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de onderzoeksinterpretatie kunnen verwarren of de voltooiing van onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken kunnen verhinderen.
16. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
17. Vrouwen die zwanger kunnen worden of vruchtbare mannen die geen zeer effectieve* anticonceptie willen gebruiken tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na stopzetting van de behandeling bij vrouwen die zwanger kunnen worden en 3 maanden bij mannen na de laatste toediening van een onderzoeksmedicijn (Investigational Medicinal Product, IMP).

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.