Исследование сацитузумаба говитекана у китайских пациентов с метастатическим трижды негативным раком молочной железы, которые ранее получали не менее двух курсов лечения

Ключевые критерии включения:

1. Китайский мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше, предоставивший письменное информированное согласие.
2. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
3. Гистологически или цитологически подтвержденный трижды негативный рак молочной железы (TNBC).
4. Рефрактерность или рецидив после как минимум 2 предшествующих стандартных режимов химиотерапии нерезектабельного, местно-распространенного или метастатического рака молочной железы.
5. Измеряемое заболевание с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v 1.1.
6. Наличие архивной опухолевой ткани или недавно полученной биопсии (рекомендуется блок FFPE или не менее 10 неокрашенных предметных стекол опухоли из рецидивирующих или метастатических очагов).
7. Для лиц с документально подтвержденной мутацией BRCA1/BRCA2 зародышевой линии, получивших утвержденный ингибитор PARP, ингибитор PARP можно использовать для соответствия критериям одного из двух предшествующих стандартных химиотерапевтических средств.
8. Все люди должны были ранее получать лечение таксаном, независимо от стадии заболевания (адъювантная, неоадъювантная или запущенная) на момент его введения. Лица, имеющие противопоказания или непереносимость таксанов, имеют право на участие при условии, что они получили по крайней мере 1 цикл таксана и у них проявились противопоказания или непереносимость во время или в конце этого цикла.

9. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, определяемая как:

   • гемоглобин > 9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов > 1500 на мм^3, тромбоциты > 100 000 на мм^3.
   • клиренс креатинина > 60 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
   • билирубин ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 × ВГН или ≤ 5 × ВГН, если известны метастазы в печень, и сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл.
10. Восстановление от всех связанных с лечением токсических явлений до степени 1 или ниже по Общепринятым терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака версии 5.0 (NCI CTCAE v 5.0) (за исключением алопеции или периферической нейропатии, которые могут быть степени 2 или ниже).
11. Люди должны пройти все предшествующие курсы лечения рака по крайней мере за 2 недели до первой дозы, включая химиотерапию (включая эндокринное лечение), лучевую терапию и серьезное хирургическое вмешательство. Предварительное лечение рака антителами должно быть завершено как минимум за 3 недели до первой дозы.
12. Люди должны иметь по крайней мере 3-месячную ожидаемую продолжительность жизни.

Ключевые критерии исключения:

1. Предшествующее лечение ингибиторами топоизомеразы 1 в свободной форме или в виде других составов.
2. Лица с метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) в анамнезе или в настоящее время. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется. Лица с неизвестным метастатическим статусом в ЦНС и любыми клиническими признаками, указывающими на метастазы в ЦНС, имеют право на участие, если метастазы в ЦНС исключены с помощью КТ и / или МРТ.
3. Лица с болезнью Жильбера.
4. Лица с немеланомным раком кожи или карциномой in situ шейки матки имеют право на участие, в то время как лица с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе должны иметь не менее 3-летнего безрецидивного периода.
5. Лица, о которых известно, что они являются положительными по вирусу иммунодефицита человека.
6. Лица с активным вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС). У лиц с историей HBV требуется тестирование основных антител к гепатиту B (HBcAb), и в случае положительного результата будет проведено тестирование ДНК HBV, и в случае положительного результата человек будет исключен.
7. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда (ИМ) или хроническая сердечная недостаточность в течение 6 месяцев после первой дозы в анамнезе или клинически значимая сердечная аритмия (кроме стабильной фибрилляции предсердий), требующая антиаритмической терапии, или фракция выброса левого желудочка < 50%.
8. Известный анамнез клинически значимого активного хронического обструктивного заболевания легких или другого хронического респираторного заболевания средней или тяжелой степени, развившегося в течение 6 месяцев после приема первой дозы.
9. Инфекция, требующая систематического применения антибиотиков в течение 1 недели после первой дозы.
10. Лица с активным хроническим воспалительным заболеванием кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) и лица с непроходимостью кишечника или перфорацией желудочно-кишечного тракта в анамнезе.
11. Высокие дозы системных кортикостероидов в течение 2 недель до первой дозы (однако разрешены низкие дозы кортикостероидов ≤ 10 мг преднизолона или его эквивалента в день при условии, что доза остается стабильной в течение 4 недель).
12. Запланированная хирургическая операция во время исследования, за исключением незначительной хирургической операции, которая не приведет к задержке исследуемого лечения.
13. Лица, получившие живую вакцину в течение 30 дней после первой дозы.
14. Быстрое ухудшение во время скрининга перед введением первой дозы, например, значительное изменение функционального состояния, нестабильные болевые симптомы, требующие модификации обезболивания.
15. Другие сопутствующие медицинские или психиатрические состояния, которые, по мнению исследователя, могут исказить интерпретацию исследования или помешать завершению процедур исследования и последующих обследований.
16. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
17. Женщины детородного возраста или мужчины детородного возраста, не желающие использовать высокоэффективные* средства контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после прекращения лечения у женщин детородного возраста и в течение 3 месяцев у мужчин после последнего введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.