Studie zu Sacituzumab Govitecan bei chinesischen Patienten mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs, die mindestens zwei vorherige Behandlungen erhalten haben

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Chinesin, mindestens 18 Jahre alt, die eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegt.
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter dreifach negativer Brustkrebs (TNBC).
4. Refraktär oder rezidiviert nach mindestens 2 vorangegangenen Standard-Chemotherapieschemata bei inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs.
5. Messbare Erkrankung durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1.
6. Verfügbarkeit von archiviertem Tumorgewebe oder neu erworbener Biopsie (FFPE-Block oder mindestens 10 nicht färbende Tumorobjektträger, empfohlen von rezidivierenden oder metastasierten Stellen).
7. Für Personen mit einer dokumentierten Keimbahn-BRCA1/BRCA2-Mutation, die einen zugelassenen PARP-Inhibitor erhalten haben, kann der PARP-Inhibitor verwendet werden, um die Kriterien für eine von 2 vorherigen Standard-Chemotherapien zu erfüllen.
8. Alle Personen müssen unabhängig vom Krankheitsstadium (adjuvant, neoadjuvant oder fortgeschritten) zum Zeitpunkt der Verabreichung zuvor mit einem Taxan behandelt worden sein. Personen mit Kontraindikationen oder Unverträglichkeit gegenüber Taxanen sind förderfähig, sofern sie mindestens 1 Zyklus eines Taxans erhalten haben und während oder am Ende dieses Zyklus Kontraindikationen oder Unverträglichkeiten zeigten.

9. Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, definiert als:

   • Hämoglobin > 9 g/dL, absolute Neutrophilenzahl > 1.500 pro mm^3, Blutplättchen > 100.000 pro mm^3.
   • Kreatinin-Clearance von > 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
   • Bilirubin ≤ 1,5 Upper Limit of Normal (ULN), Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN bei bekannten Lebermetastasen und Serumalbumin ≥ 3 g/dl.
10. Genesung von allen früheren behandlungsbedingten Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger gemäß National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI CTCAE v 5.0) (außer Alopezie oder peripherer Neuropathie, die Grad 2 oder weniger sein können).
11. Personen müssen alle vorherigen Krebsbehandlungen mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis abgeschlossen haben, einschließlich Chemotherapie (einschließlich endokriner Behandlung), Strahlentherapie und größerer Operation. Eine vorherige Antikörperbehandlung gegen Krebs muss mindestens 3 Wochen vor der ersten Dosis abgeschlossen sein.
12. Einzelpersonen müssen eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Topoisomerase-1-Hemmern als freie Form oder als andere Formulierungen.
2. Personen mit einer Vorgeschichte oder aktuellen Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Ein Scan zur Bestätigung des Fehlens von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich. Personen mit unbekanntem Status von ZNS-Metastasen und jeglichen klinischen Anzeichen, die auf ZNS-Metastasen hindeuten, sind geeignet, wenn ZNS-Metastasen mittels CT- und/oder MRT-Scans ausgeschlossen werden.
3. Personen mit Gilbert-Krankheit.
4. Personen mit Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses sind förderfähig, während Personen mit anderen früheren Malignomen mindestens 3 Jahre krankheitsfrei gewesen sein müssen.
5. Personen, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus sind.
6. Personen mit einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV). Bei Personen mit einer HBV-Vorgeschichte ist ein Hepatitis-B-Core-Antikörpertest (HBcAb) erforderlich, und wenn positiv, wird ein HBV-DNA-Test durchgeführt, und wenn positiv, wird die Person ausgeschlossen.
7. Bekannte Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt (MI) oder chronischer Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen (außer stabilem Vorhofflimmern), die eine Antiarrhythmietherapie erfordern, oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %.
8. Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten aktiven chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen mittelschweren bis schweren chronischen Atemwegserkrankung, die innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis aufgetreten ist.
9. Infektion, die eine systematische Anwendung von Antibiotika innerhalb von 1 Woche nach der ersten Dosis erfordert.
10. Personen mit aktiver chronisch entzündlicher Darmerkrankung (Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) und Personen mit Darmverschluss oder gastrointestinaler (GI) Perforation in der Vorgeschichte.
11. Hochdosierte systemische Kortikosteroide innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis (jedoch sind niedrig dosierte Kortikosteroide ≤ 10 mg Prednison oder Äquivalent täglich erlaubt, vorausgesetzt, die Dosis ist über 4 Wochen stabil).
12. Geplanter chirurgischer Eingriff während der Studie, mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe, die die Studienbehandlung nicht verzögern würden.
13. Personen, die innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
14. Rasche Verschlechterung während des Screenings vor der ersten Dosis, z. B. signifikante Veränderung des Leistungsstatus, instabile Schmerzsymptome, die eine Anpassung der Analgetikabehandlung erfordern.
15. Andere gleichzeitig auftretende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Studieninterpretation möglicherweise verwirren oder den Abschluss von Studienverfahren und Nachuntersuchungen verhindern.
16. Schwangere oder stillende Frauen.
17. Frauen im gebärfähigen Alter oder fruchtbare Männer, die während der Studie und bis zu 6 Monate nach Absetzen der Behandlung bei Frauen im gebärfähigen Alter und 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP) bei Männern nicht bereit sind, eine hochwirksame* Verhütung anzuwenden.

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.