Studie sacituzumab Govitecan u čínských pacientů s metastatickým triple-negativním karcinomem prsu, kteří podstoupili alespoň dvě předchozí léčby

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena Číňanka ve věku 18 let nebo starší poskytující písemný informovaný souhlas.
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený Triple-negative Breast Cancer (TNBC).
4. Refrakterní nebo relabující po alespoň 2 předchozích standardních režimech chemoterapie u neresekovatelného, ​​lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu.
5. Onemocnění měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) v souladu s kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v 1.1.
6. Dostupnost archivní nádorové tkáně nebo nově získané biopsie (blok FFPE nebo minimálně 10 nebarvených nádorových sklíček, doporučeno z recidivujících nebo metastatických lokalit).
7. U jedinců s dokumentovanou zárodečnou mutací BRCA1/BRCA2, kteří dostávali schválený inhibitor PARP, lze inhibitor PARP použít ke splnění kritérií pro jednu ze 2 předchozích standardních chemoterapií.
8. Všichni jedinci musí být již dříve léčeni taxanem bez ohledu na stadium onemocnění (adjuvantní, neoadjuvantní nebo pokročilé), kdy byl podán. Jedinci, kteří mají kontraindikace nebo netolerují taxany, jsou způsobilí za předpokladu, že dostali alespoň 1 cyklus taxanu a projevili kontraindikace nebo intoleranci během tohoto cyklu nebo na jeho konci.

9. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, definovaná jako:

   • hemoglobin > 9 g/dl, absolutní počet neutrofilů > 1 500 na mm^3, krevní destičky > 100 000 na mm^3.
   • clearance kreatininu > 60 ml/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
   • bilirubin ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN), aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy a sérový albumin ≥ 3 g/dl.
10. Obnoveno ze všech předchozích toxických účinků souvisejících s léčbou na stupeň 1 nebo nižší podle kritérií National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 (NCI CTCAE v 5.0) (kromě alopecie nebo periferní neuropatie, které mohou být stupně 2 nebo nižší).
11. Jedinci musí absolvovat všechny předchozí léčby rakoviny alespoň 2 týdny před první dávkou, včetně chemoterapie (zahrnuje také endokrinní léčbu), radioterapii a velké chirurgické zákroky. Předchozí léčba rakoviny protilátek musí být dokončena alespoň 3 týdny před první dávkou.
12. Jednotlivci se musí dožít alespoň 3 měsíce.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba inhibitory topoizomerázy 1 ve volné formě nebo jako jiné přípravky.
2. Jedinci s anamnézou nebo současnými metastázami do centrálního nervového systému (CNS). Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné. Jedinci s neznámým metastatickým stavem CNS a jakýmikoli klinickými příznaky svědčícími pro metastázy do CNS jsou způsobilí, pokud jsou metastázy do CNS vyloučeny pomocí CT a/nebo MRI skenů.
3. Jedinci s Gilbertovou chorobou.
4. Jedinci s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ děložního čípku jsou způsobilí, zatímco jedinci s jinými předchozími malignitami musí mít alespoň 3letý interval bez onemocnění.
5. Jedinci, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience.
6. Jedinci s aktivní infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). U jedinců s anamnézou HBV je vyžadováno testování základních protilátek proti hepatitidě B (HBcAb), a pokud je pozitivní, pak bude provedeno testování HBV DNA a pokud je pozitivní, jedinec bude vyloučen.
7. Známá anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu (IM) nebo chronického srdečního selhání přítomného do 6 měsíců po první dávce nebo klinicky významné srdeční arytmie (jiné než stabilní fibrilace síní) vyžadující antiarytmickou léčbu nebo ejekční frakci levé komory < 50 %.
8. Známá anamnéza klinicky významné aktivní chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiného středně těžkého až těžkého chronického respiračního onemocnění přítomného do 6 měsíců po první dávce.
9. Infekce vyžadující systematické užívání antibiotik do 1 týdne po první dávce.
10. Jedinci s aktivním chronickým zánětlivým onemocněním střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) a jedinci s anamnézou střevní obstrukce nebo gastrointestinální (GI) perforace.
11. Vysoké dávky systémových kortikosteroidů během 2 týdnů před první dávkou (nicméně nízké dávky kortikosteroidů ≤ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně jsou povoleny za předpokladu, že dávka je stabilní po dobu 4 týdnů).
12. Plánovaný chirurgický zákrok během studie, jiný než menší chirurgický zákrok, který by nezdržel studijní léčbu.
13. Jedinci, kteří dostali živou vakcínu do 30 dnů po první dávce.
14. Rychlé zhoršení během screeningu před první dávkou, např. významná změna výkonnostního stavu, nestabilní symptomy bolesti vyžadující úpravy v analgetické léčbě.
15. Jiné souběžné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly pravděpodobně zmást interpretaci studie nebo zabránit dokončení studijních postupů a následných vyšetření.
16. Ženy, které jsou březí nebo kojící.
17. Ženy ve fertilním věku nebo fertilní muži neochotní používat vysoce účinnou* antikoncepci během studie a až 6 měsíců po ukončení léčby u žen ve fertilním věku a 3 měsíce u mužů po posledním podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP).

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.