Studie av Sacituzumab Govitecan hos kinesiska patienter med metastaserad trippelnegativ bröstcancer som fått minst två tidigare behandlingar

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Man eller kvinna kineser, 18 år eller äldre med skriftligt informerat samtycke.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad trippelnegativ bröstcancer (TNBC).
4. Refraktär mot eller återfall efter minst 2 tidigare standardbehandlingar av kemoterapi för inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.
5. Mätbar sjukdom med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) i enlighet med Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1.
6. Tillgänglighet av arkiverad tumörvävnad eller nyförvärvad biopsi (FFPE-block eller minst antal 10 ofärgade tumörglas, rekommenderas från återkommande eller metastaserande platser).
7. För individer med en dokumenterad BRCA1/BRCA2-mutation i könslinje som fått en godkänd PARP-hämmare, kan PARP-hämmaren användas för att uppfylla kriterierna för en av två tidigare standardbehandlingar för vård.
8. Alla individer måste tidigare ha behandlats med taxan oavsett sjukdomsstadium (adjuvans, neoadjuvans eller avancerad) när den gavs. Individer som har kontraindikationer eller är intoleranta mot taxaner är berättigade förutsatt att de fick minst 1 cykel av en taxan och visade kontraindikationer eller intolerans under eller i slutet av den cykeln.

9. Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion, definierad som:

   • hemoglobin > 9 g/dL, absolut antal neutrofiler > 1 500 per mm^3, trombocyter > 100 000 per mm^3.
   • kreatininclearance på > 60 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.
   • bilirubin ≤ 1,5 övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN om kända levermetastaser och serumalbumin ≥ 3 g/dL.
10. Återhämtad från alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter till grad 1 eller lägre enligt National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (NCI CTCAE v 5.0) (förutom alopeci eller perifer neuropati som kan vara grad 2 eller lägre).
11. Individer måste ha genomfört alla tidigare cancerbehandlingar minst 2 veckor före den första dosen inklusive kemoterapi (inkluderar även endokrin behandling), strålbehandling och större operationer. Tidigare antikroppsbehandling mot cancer måste ha avslutats minst 3 veckor före den första dosen.
12. Individer måste ha en förväntad livslängd på minst 3 månader.

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Tidigare behandling med topoisomeras 1-hämmare som fri form eller som andra formuleringar.
2. Individer med en historia av eller nuvarande metastaser i centrala nervsystemet (CNS). En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Individer med okänd CNS-metastasering och eventuella kliniska tecken som tyder på CNS-metastaser är berättigade om CNS-metastaser utesluts med hjälp av CT- och/eller MRI-skanningar.
3. Individer med Gilberts sjukdom.
4. Individer med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen är berättigade, medan individer med andra tidigare maligniteter måste ha haft minst ett 3-års sjukdomsfritt intervall.
5. Individer som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus.
6. Individer med aktivt hepatit B-virus (HBV), eller hepatit C-virus (HCV) infektion. Hos individer med en historia av HBV krävs testning av hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och om den är positiv kommer HBV-DNA-testning att utföras och om den är positiv kommer individen att exkluderas.
7. Känd historia av instabil angina, hjärtinfarkt (MI) eller kronisk hjärtsvikt inom 6 månader efter första dosen eller kliniskt signifikant hjärtarytmi (annat än stabilt förmaksflimmer) som kräver antiarytmibehandling eller vänsterkammars ejektionsfraktion < 50 %.
8. Känd historia av kliniskt signifikant aktiv kronisk obstruktiv lungsjukdom eller annan måttlig till svår kronisk luftvägssjukdom inom 6 månader efter den första dosen.
9. Infektion som kräver systematisk antibiotikaanvändning inom 1 vecka efter den första dosen.
10. Individer med aktiv kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (ulcerös kolit, Crohns sjukdom) och personer med en historia av tarmobstruktion eller gastrointestinal (GI) perforation.
11. Högdos systemiska kortikosteroider inom 2 veckor före den första dosen (dock är lågdoskortikosteroider ≤ 10 mg prednison eller motsvarande dagligen tillåtna förutsatt att dosen är stabil i 4 veckor).
12. Schemalagd operation under studien, annat än mindre operation som inte skulle försena studiebehandlingen.
13. Individer som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter första dosen.
14. Snabb försämring under screening före den första dosen, t.ex. signifikant förändring i prestationsstatus, instabila smärtsymtom som kräver modifieringar av smärtlindring.
15. Andra samtidiga medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan vara ägnade att förvirra studietolkningen eller förhindra slutförandet av studieprocedurer och uppföljande undersökningar.
16. Kvinnor som är gravida eller ammar.
17. Kvinnor i fertil ålder eller fertila män som inte vill använda högeffektivt* preventivmedel under studien och upp till 6 månader efter avslutad behandling hos kvinnor i fertil ålder och 3 månader hos män efter senaste administrering av Investigational Medicinal Product (IMP).

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.