COVID-FISETIN : Pilote dans le SARS-CoV-2 de Fisetin pour soulager le dysfonctionnement et l'inflammation

Critères d'inclusion - Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans cette étude.

1. Hommes ou femmes de 60 ans ou plus

   OU ALORS

   Âge 18 - 59 ans AVEC au moins une des comorbidités suivantes :

   • IMC supérieur ou égal à 35
   • Diabète
   • Asthme/maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
   • Infarctus du myocarde antérieur
   • AVC/accident vasculaire cérébral (AVC) antérieurs
   • Hypertension/ Athérosclérose/ Maladie vasculaire périphérique
   • Fumer et/ou vapoter
   • D'autres conditions associées à l'accumulation de cellules sénescentes (c. chimiothérapie ou radiothérapie antérieure)
2. SpO2 supérieure ou égale à 85 % (à l'air ambiant ou inférieure ou égale à 2 L d'oxygène supplémentaire)
3. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit ou avoir un représentant légalement autorisé (LAR) qui fournira un consentement éclairé
4. Infection par le SRAS-CoV-2 confirmée par test PCR au laboratoire de la Mayo Clinic (ou autre certifié CLIA) dans les 10 jours précédant la randomisation.

Critères d'exclusion - Les patients qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne doivent pas être inclus dans cette étude.

Critères généraux d'exclusion

1. Présence de toute condition qui, selon l'investigateur ou le médecin traitant du sujet, mettrait le sujet en danger ou empêcherait le patient de mener à bien l'essai
2. Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant la randomisation
3. WCBP qui ne veulent pas s'abstenir de relations sexuelles ou utiliser une méthode de contraception adéquate à partir du moment de la première administration IP jusqu'à 48 heures après la dernière administration IP

4. Hommes qui ne veulent pas s'abstenir de relations sexuelles avec WCBP ou qui utilisent une méthode de contraception adéquate à partir du moment de la première administration IP jusqu'à 48 heures après la dernière administration IP

   Critères d'exclusion des laboratoires

5. Bilirubine totale > 3 fois la limite supérieure de la normale ou selon le jugement clinique.
6. Aspartate transaminase sérique (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 4x les limites supérieures de la normale ou selon le jugement clinique.
7. Hémoglobine ou = 20 000/mm3 (> ou = 20 x 109/L) ; numération plaquettaire < ou = 40 000/µL (< ou = 40 x 109/L) ; nombre absolu de neutrophiles < ou = 1 x 109/L ; nombre de lymphocytes
8. Trouble cardiovasculaire, rénal, endocrinien, immunologique ou hépatique majeur instable (selon le jugement clinique).
9. DFGe

10. Glycémie plasmatique et/ou sérique> 300 ou selon le jugement clinique.

    Critères d'exclusion des antécédents cliniques

11. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
12. Infection active connue à l'hépatite B ou C.
13. Infection fongique invasive.
14. Épanchements ou ascites pleuraux/péricardiques non contrôlés (selon le jugement clinique).

15. Cancer invasif nouveau/actif, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes.

    Critères d'exclusion des médicaments (voir les annexes 1 à 3 pour plus d'informations)

16. Hypersensibilité ou allergie connue à Fisetin.
17. Patients utilisant actuellement des médicaments qui utilisent le CYP450 2C9 pour le métabolisme. Ces médicaments comprennent : la fosphénytoïne, la phénytoïne, la warfarine, le glimépiride, le diclofénac, le bosentan et le glyburide. Les patients prenant l'un de ces médicaments peuvent participer si les médicaments peuvent être conservés immédiatement avant la 1ère administration IP jusqu'à au moins 10 heures après la dernière (2e) administration IP et si le patient est par ailleurs éligible.
18. Patients utilisant actuellement des médicaments qui utilisent CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, OATP1B1. Ces médicaments comprennent : l'olanzapine, la clozapine, la théophylline, la tizanidine, la warfarine, le rameltoen, la tacrine, la duloxétine, la mexilétine, le riluzole et l'atomoxétine. Les patients prenant l'un de ces médicaments peuvent participer si les médicaments peuvent être conservés immédiatement avant la 1ère administration IP jusqu'à au moins 10 heures après la dernière (2e) administration IP et si le patient est par ailleurs éligible.
19. Patients utilisant actuellement des médicaments qui sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4. Ces médicaments comprennent : atazanavir, céritinib, clarithromycine, darunavir, idélalisib, indinavir, itraconazole, kétoconazole, lopinavir, méfipristone, néfazodone, nelfinavir, ombitasivir-paritaprévir-ritonivir, ombitasivir-paritaprévir-ritonivir-plus dasabuvir, posaconazole, saquinavir, télithromycine, tucatinib , et le voriconazole. Les patients prenant l'un de ces médicaments peuvent participer si les médicaments peuvent être conservés immédiatement avant la 1ère administration IP jusqu'à au moins 10 heures après la dernière (2e) administration IP et si le patient est par ailleurs éligible.
20. Patients utilisant actuellement des antifongiques. Si les antifongiques sont absolument nécessaires du point de vue des maladies infectieuses, ils ne seront autorisés que si les niveaux sont sous-thérapeutiques ou thérapeutiques.

21. Les patients prenant l'un de ces médicaments peuvent participer si les médicaments peuvent être conservés immédiatement avant la 1ère administration IP jusqu'à au moins 10 heures après la dernière (2e) administration IP et si le patient est par ailleurs éligible :

    • Cardiaque : digoxine, flécaïnide, amiodarone
    • Psychiatrique : lithium, thioridazine
    • Neurologique : carbamazépine, phénobarbital
    • Antimicrobien/fongique : aminoglycosides (par ex. amikacine, gentamicine, kanamycine, néomycine, nétilmicine, paromomysine, streptomycine, tobramycine), rifampicine
    • Anticoagulants/ Antiplaquettaires : warfarine
    • Autres : méthotrexate, nitroglycérine, millepertuis, inhibiteurs de la tyrosine kinase, tacrine, diclofénac
22. Participation à d'autres essais cliniques impliquant le traitement du SRAS-CoV-2. (sauf si examiné et approuvé par le chercheur principal). Notez que le traitement standard institutionnel du SRAS-CoV-2, y compris les glucocorticoïdes, l'hydroxychloroquine, l'azithromycine, le remdesivir, les anticorps anti-pointe et/ou le plasma convalescent, n'est pas exclu de l'étude.