COVID-FISETIN: Pilotażowy w SARS-CoV-2 Fisetin w celu złagodzenia dysfunkcji i stanu zapalnego

Kryteria włączenia — pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby zostali włączeni do tego badania.

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku 60 lat lub starsi

   LUB

   Wiek 18 - 59 lat Z co najmniej jedną z następujących chorób współistniejących:

   • BMI większy lub równy 35
   • Cukrzyca
   • Astma/ Przewlekła Obturacyjna Choroba Płuc (POChP)
   • Przebyty zawał mięśnia sercowego
   • Poprzedni udar/incydent naczyniowo-mózgowy (CVA)
   • Nadciśnienie tętnicze / Miażdżyca tętnic / Choroba naczyń obwodowych
   • Palenie i/lub wapowanie
   • Inne stany związane z akumulacją starzejących się komórek (tj. poprzednia chemioterapia lub radioterapia)
2. SpO2 większe lub równe 85% (w powietrzu pokojowym lub mniejsze lub równe 2 l dodatkowego tlenu)
3. Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody na piśmie lub posiadanie prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR), który udzieli świadomej zgody
4. Zakażenie SARS-CoV-2 potwierdzone testem PCR w Mayo Clinic (lub innym laboratorium certyfikowanym przez CLIA) w ciągu 10 dni przed randomizacją.

Kryteria wykluczenia — Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie powinni być włączani do tego badania.

Ogólne kryteria wykluczenia

1. Obecność jakiegokolwiek stanu, który zdaniem Badacza lub lekarza prowadzącego uczestnika mógłby narazić uczestnika na ryzyko lub uniemożliwiłby pacjentowi pomyślne ukończenie badania
2. Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed randomizacją
3. WCBP, które nie chcą powstrzymać się od seksu lub stosować odpowiednią metodę antykoncepcji od czasu pierwszego podania IP do 48 godzin po ostatnim podaniu IP

4. Mężczyźni, którzy nie chcą powstrzymać się od współżycia z WCBP lub stosują odpowiednią metodę antykoncepcji od czasu pierwszego podania IP do 48 godzin po ostatnim podaniu IP

   Laboratoryjne kryteria wykluczenia

5. Bilirubina całkowita >3X górna granica normy lub zgodnie z oceną kliniczną.
6. Aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy >4 razy powyżej górnej granicy normy lub zgodnie z oceną kliniczną.
7. Hemoglobina lub = 20 000/mm3 (> lub = 20 x 109/l); liczba płytek krwi < lub = 40 000/µl (< lub = 40 x 109/l); bezwzględna liczba neutrofilów < lub = 1 x 109/l; liczba limfocytów
8. Niestabilne (zgodnie z oceną kliniczną) poważne zaburzenia sercowo-naczyniowe, nerek, endokrynologiczne, immunologiczne lub wątrobowe.
9. eGFR

10. Stężenie glukozy w osoczu i/lub surowicy >300 lub zgodnie z oceną kliniczną.

    Kryteria wykluczenia z historii klinicznej

11. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności.
12. Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
13. Inwazyjne zakażenie grzybicze.
14. Niekontrolowany (zgodnie z oceną kliniczną) wysięk opłucnowy/osierdziowy lub wodobrzusze.

15. Nowy/aktywny rak inwazyjny z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry.

    Kryteria wykluczenia leków (dodatkowe informacje znajdują się w Załącznikach 1-3)

16. Znana nadwrażliwość lub alergia na Fisetynę.
17. Pacjenci obecnie stosujący leki, które wykorzystują CYP450 2C9 do metabolizmu. Leki te obejmują: fosfenytoinę, fenytoinę, warfarynę, glimepiryd, diklofenak, bozentan i gliburyd. Pacjenci przyjmujący którykolwiek z tych leków mogą uczestniczyć, jeśli leki można wstrzymać bezpośrednio przed pierwszym podaniem dootrzewnowym przez co najmniej 10 godzin po ostatnim (drugim) podaniu dootrzewnowym, a pacjent kwalifikuje się w inny sposób.
18. Pacjenci obecnie stosujący leki wykorzystujące CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, OATP1B1. Leki te obejmują: olanzapinę, klozapinę, teofilinę, tyzanidynę, warfarynę, rameltoen, takrynę, duloksetynę, meksyletynę, riluzol i atomoksetynę. Pacjenci przyjmujący którykolwiek z tych leków mogą uczestniczyć, jeśli leki można wstrzymać bezpośrednio przed pierwszym podaniem dootrzewnowym przez co najmniej 10 godzin po ostatnim (drugim) podaniu dootrzewnowym, a pacjent kwalifikuje się w inny sposób.
19. Pacjenci aktualnie stosujący leki będące silnymi inhibitorami CYP3A4. Do leków tych należą: atazanawir, cerytynib, klarytromycyna, darunawir, idelalizyb, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, lopinawir, mefipriston, nefazodon, nelfinawir, ombitasiwir-parytaprewir-rytoniwir, ombitasiwir-parytaprewir-rytoniwir-plus dazabuwir, pozakonazol, sakwinawir, telitromycyna, i Worykonazol. Pacjenci przyjmujący którykolwiek z tych leków mogą uczestniczyć, jeśli leki można wstrzymać bezpośrednio przed pierwszym podaniem dootrzewnowym przez co najmniej 10 godzin po ostatnim (drugim) podaniu dootrzewnowym, a pacjent kwalifikuje się w inny sposób.
20. Pacjenci stosujący obecnie leki przeciwgrzybicze. Jeśli leki przeciwgrzybicze są absolutnie konieczne z punktu widzenia choroby zakaźnej, to będą dozwolone tylko wtedy, gdy poziomy będą subterapeutyczne lub terapeutyczne.

21. Pacjenci przyjmujący którykolwiek z tych leków mogą wziąć udział, jeśli leki można wstrzymać bezpośrednio przed 1.

    • Serca: digoksyna, flekainid, amiodaron
    • Psychiatryczne: lit, tiorydazyna
    • Neurologia: karbamazepina, fenobarbital
    • Przeciwdrobnoustrojowe/grzybicze: aminoglikozydy (np. amikacyna, gentamycyna, kanamycyna, neomycyna, netilmycyna, paromomyzyna, streptomycyna, tobramycyna), ryfampicyna
    • Leki przeciwzakrzepowe/przeciwpłytkowe: warfaryna
    • Inne: metotreksat, nitrogliceryna, ziele dziurawca, inhibitory kinazy tyrozynowej, takryna, diklofenak
22. Udział w innych badaniach klinicznych dotyczących leczenia SARS-CoV-2. (o ile nie zostały przejrzane i zatwierdzone przez głównego badacza). Należy zauważyć, że instytucjonalny standard leczenia SARS-CoV-2, w tym glikokortykosteroidy, hydroksychlorochina, azytromycyna, remdesiwir, przeciwciała przeciw kolcom i/lub osocze rekonwalescentów nie są wykluczone z badania.