COVID-FISETIN: Pilot in SARS-CoV-2 van Fisetin om disfunctie en ontsteking te verlichten

Inclusiecriteria - Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in dit onderzoek te worden opgenomen.

1. Mannen of vrouwen van 60 jaar of ouder

   OF

   Leeftijd 18 - 59 jaar MET ten minste één van de volgende comorbiditeiten:

   • BMI groter dan of gelijk aan 35
   • suikerziekte
   • Astma / chronische obstructieve longziekte (COPD)
   • Vorige myocardinfarct
   • Eerdere beroerte/cerebrovasculair accident (CVA)
   • Hypertensie/atherosclerose/perifere vaatziekte
   • Roken en/of vapen
   • Andere aandoeningen geassocieerd met accumulatie van senescente cellen (d.w.z. eerdere chemotherapie of bestraling)
2. SpO2 groter dan of gelijk aan 85% (op kamerlucht of minder dan of gelijk aan 2 L aanvullende zuurstof)
3. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) te hebben die geïnformeerde toestemming zal geven
4. SARS-CoV-2-infectie bevestigd door PCR-test in Mayo Clinic (of ander CLIA-gecertificeerd) laboratorium binnen 10 dagen voorafgaand aan randomisatie.

Uitsluitingscriteria - Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, mogen niet in dit onderzoek worden opgenomen.

Algemene uitsluitingscriteria

1. Aanwezigheid van een aandoening waarvan de onderzoeker of de behandelend arts van de proefpersoon denkt dat deze de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen of zou verhinderen dat de patiënt het onderzoek succesvol afrondt
2. Zwanger en/of borstvoeding gevend. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten binnen 72 uur voorafgaand aan randomisatie een negatieve zwangerschapstest ondergaan
3. WCBP die niet bereid zijn zich te onthouden van seks of geen adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van de eerste IP-toediening tot 48 uur na de laatste IP-toediening

4. Mannen die niet bereid zijn zich te onthouden van seks met WCBP of geen geschikte anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment van de eerste IP-toediening tot 48 uur na de laatste IP-toediening

   Criteria voor uitsluiting van laboratoria

5. Totaal bilirubine >3X bovengrens van normaal of volgens klinisch oordeel.
6. Serumaspartaattransaminase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >4x de bovengrens van normaal of volgens klinisch oordeel.
7. Hemoglobine of = 20.000/mm3 (> of = 20 x 109/L); aantal bloedplaatjes < of = 40.000/µL (< of = 40 x 109/L); absoluut aantal neutrofielen < of = 1 x 109/L; aantal lymfocyten
8. Onstabiele (volgens klinisch oordeel) ernstige cardiovasculaire, nier-, endocriene, immunologische of leveraandoening.
9. eGFR

10. Plasma- en/of serumglucose >300 of volgens klinisch oordeel.

    Criteria voor uitsluiting van de klinische geschiedenis

11. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
12. Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie.
13. Invasieve schimmelinfectie.
14. Ongecontroleerde (volgens klinisch oordeel) pleurale/pericardiale effusies of ascites.

15. Nieuwe/actieve invasieve kanker behalve niet-melanoom huidkanker.

    Medicatie-uitsluitingscriteria (zie bijlagen 1-3 voor aanvullende informatie)

16. Bekende overgevoeligheid of allergie voor Fisetin.
17. Patiënten die momenteel medicijnen gebruiken die CYP450 2C9 gebruiken voor metabolisme. Deze medicijnen omvatten: Fosphenytoïne, Fenytoïne, Warfarine, Glimepiride, Diclofenac, Bosentan en Glyburide. Patiënten die een van deze medicijnen gebruiken, mogen deelnemen als de medicijnen onmiddellijk vóór de 1e IP-toediening kunnen worden aangehouden tot ten minste 10 uur na de laatste (2e) IP-toediening en de patiënt anderszins in aanmerking komt.
18. Patiënten die momenteel medicijnen gebruiken die CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, OATP1B1 gebruiken. Deze medicijnen omvatten: Olanzapine, Clozapine, Theofylline, Tizanidine, Warfarine, Rameltoen, Tacrine, Duloxetine, Mexiletine, Riluzol en Atomoxetine. Patiënten die een van deze medicijnen gebruiken, mogen deelnemen als de medicijnen onmiddellijk vóór de 1e IP-toediening kunnen worden aangehouden tot ten minste 10 uur na de laatste (2e) IP-toediening en de patiënt anderszins in aanmerking komt.
19. Patiënten die momenteel medicijnen gebruiken die sterke CYP3A4-remmers zijn. Deze medicijnen omvatten: Atazanavir, Ceritinib, Claritromycine, Darunavir, Idelalisib, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir, Mefipriston, Nefazodon, Nelfinavir, Ombitasivir-paritaprevir-ritonivir, Ombitasivir-paritaprevir-ritonivir-plus dasabuvir, Posaconazol, Saquinavir, Telithromycine, Tucatinib en Voriconazol. Patiënten die een van deze medicijnen gebruiken, mogen deelnemen als de medicijnen onmiddellijk vóór de 1e IP-toediening kunnen worden aangehouden tot ten minste 10 uur na de laatste (2e) IP-toediening en de patiënt anderszins in aanmerking komt.
20. Patiënten die momenteel antischimmelmiddelen gebruiken. Als antischimmelmiddelen absoluut noodzakelijk zijn vanuit het oogpunt van infectieziekten, dan zijn ze alleen toegestaan ​​als de niveaus subtherapeutisch of therapeutisch zijn.

21. Patiënten die een van deze medicijnen gebruiken, mogen deelnemen als de medicijnen onmiddellijk vóór de 1e IP-toediening kunnen worden aangehouden tot ten minste 10 uur na de laatste (2e) IP-toediening en de patiënt anderszins in aanmerking komt:

    • Hart: digoxine, flecaïnide, amiodaron
    • Psychiatrisch: lithium, thioridazine
    • Neurologisch: carbamazepine, fenobarbital
    • Antimicrobieel/schimmelmiddel: aminoglycosiden (bijv. amikacine, gentamicine, kanamycine, neomycine, netilmicine, paromomysine, streptomycine, tobramycine), rifampicine
    • Anticoagulantia/plaatjesaggregatieremmers: warfarine
    • Anderen: methotrexaat, nitroglycerine, sint-janskruid, tyrosinekinaseremmers, tacrine, diclofenac
22. Deelname aan andere klinische onderzoeken met betrekking tot de behandeling van SARS-CoV-2. (tenzij beoordeeld en goedgekeurd door de hoofdonderzoeker). Merk op dat de institutionele standaardbehandeling van SARS-CoV-2, waaronder glucocorticoïden, hydroxychloroquine, azithromycine, remdesivir, anti-spike-antilichamen en/of herstellend plasma, niet is uitgesloten van het onderzoek.