COVID-FISETIN: pilota in SARS-CoV-2 di fisetina per alleviare la disfunzione e l'infiammazione

Criteri di inclusione - I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolati in questo studio.

1. Uomini o donne di età pari o superiore a 60 anni

   O

   Età 18 - 59 anni CON almeno una delle seguenti comorbilità:

   • BMI maggiore o uguale a 35
   • Diabete
   • Asma/ Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva (BPCO)
   • Precedente infarto del miocardio
   • Precedente ictus/incidente cerebrovascolare (CVA)
   • Ipertensione/aterosclerosi/malattia vascolare periferica
   • Fumare e/o svapare
   • Altre condizioni associate all'accumulo di cellule senescenti (es. precedente chemioterapia o radioterapia)
2. SpO2 maggiore o uguale all'85% (con aria ambiente o minore o uguale a 2 L di ossigeno supplementare)
3. Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto o avere un rappresentante legalmente autorizzato (LAR) che fornirà il consenso informato
4. Infezione da SARS-CoV-2 confermata dal test PCR presso il laboratorio della Mayo Clinic (o altro certificato CLIA) entro 10 giorni prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione - I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non devono essere arruolati in questo studio.

Criteri generali di esclusione

1. Presenza di qualsiasi condizione che lo sperimentatore o il medico curante del soggetto ritenga possa mettere a rischio il soggetto o precludere al paziente il completamento con successo della sperimentazione
2. Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile (WCBP) devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima della randomizzazione
3. WCBP che non sono disposti ad astenersi dal sesso o utilizzare un metodo contraccettivo adeguato dal momento della prima somministrazione di IP fino a 48 ore dopo l'ultima somministrazione di IP

4. Uomini che non sono disposti ad astenersi dal sesso con WCBP o utilizzano un metodo contraccettivo adeguato dal momento della prima somministrazione di IP fino a 48 ore dopo l'ultima somministrazione di IP

   Criteri di esclusione del laboratorio

5. Bilirubina totale >3 volte il limite superiore della norma o secondo il giudizio clinico.
6. Aspartato transaminasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >4 volte i limiti superiori della norma o secondo il giudizio clinico.
7. Emoglobina o = 20.000/mm3 (> o = 20 x 109/L); conta piastrinica < o = 40.000/µL (< o = 40 x 109/L); conta assoluta dei neutrofili < o = 1 x 109/L; conteggio dei linfociti
8. Disturbo cardiovascolare, renale, endocrino, immunologico o epatico maggiore instabile (secondo il giudizio clinico).
9. eGFR

10. Glicemia plasmatica e/o sierica >300 o secondo giudizio clinico.

    Criteri di esclusione della storia clinica

11. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
12. Infezione attiva nota da epatite B o C.
13. Infezione fungina invasiva.
14. Versamenti pleurici/pericardici o ascite non controllati (secondo il giudizio clinico).

15. Cancro invasivo nuovo/attivo ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma.

    Criteri di esclusione dei farmaci (vedere le Appendici 1-3 per ulteriori informazioni)

16. Ipersensibilità o allergia nota alla fisetina.
17. Pazienti che attualmente utilizzano farmaci che utilizzano CYP450 2C9 per il metabolismo. Questi farmaci includono: fosfenitoina, fenitoina, warfarin, glimepiride, diclofenac, bosentan e gliburide. I pazienti che assumono uno qualsiasi di questi farmaci possono partecipare se i farmaci possono essere trattenuti immediatamente prima della 1a somministrazione IP fino ad almeno 10 ore dopo l'ultima (2a) somministrazione IP e il paziente è altrimenti idoneo.
18. Pazienti che attualmente utilizzano farmaci che utilizzano CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, OATP1B1. Questi farmaci includono: olanzapina, clozapina, teofillina, tizanidina, warfarin, rameltoen, tacrina, duloxetina, mexiletina, riluzolo e atomoxetina. I pazienti che assumono uno qualsiasi di questi farmaci possono partecipare se i farmaci possono essere trattenuti immediatamente prima della 1a somministrazione IP fino ad almeno 10 ore dopo l'ultima (2a) somministrazione IP e il paziente è altrimenti idoneo.
19. Pazienti che attualmente utilizzano farmaci che sono forti inibitori del CYP3A4. Questi farmaci includono: Atazanavir, Ceritinib, Claritromicina, Darunavir, Idelalisib, Indinavir, Itraconazolo, Ketoconazolo, Lopinavir, Mefipristone, Nefazodone, Nelfinavir, Ombitasivir-paritaprevir-ritonivir, Ombitasivir-paritaprevir-ritonivir-più dasabuvir, Posaconazolo, Saquinavir, Telitromicina, Tucatinib e Voriconazolo. I pazienti che assumono uno qualsiasi di questi farmaci possono partecipare se i farmaci possono essere trattenuti immediatamente prima della 1a somministrazione IP fino ad almeno 10 ore dopo l'ultima (2a) somministrazione IP e il paziente è altrimenti idoneo.
20. Pazienti che attualmente utilizzano antimicotici. Se gli antimicotici sono assolutamente necessari dal punto di vista delle malattie infettive, saranno consentiti solo se i livelli sono subterapeutici o terapeutici.

21. I pazienti che assumono uno qualsiasi di questi farmaci possono partecipare se i farmaci possono essere trattenuti immediatamente prima della 1a somministrazione IP fino ad almeno 10 ore dopo l'ultima (2a) somministrazione IP e il paziente è altrimenti idoneo:

    • Cardiaco: digossina, flecainide, amiodarone
    • Psichiatrico: litio, tioridazina
    • Neurologici: carbamazepina, fenobarbital
    • Antimicrobici/fungini: aminoglicosidi (ad es. amikacina, gentamicina, kanamicina, neomicina, netilmicina, paromomisina, streptomicina, tobramicina), rifampicina
    • Anticoagulanti/Antipiastrinici: warfarin
    • Altri: metotrexato, nitroglicerina, erba di San Giovanni, inibitori della tirosina chinasi, tacrina, diclofenac
22. Partecipazione ad altri studi clinici che prevedono il trattamento per SARS-CoV-2. (a meno che non sia stato rivisto e approvato dal ricercatore principale). Si noti che il trattamento standard di cura istituzionale della SARS-CoV-2 inclusi glucocorticoidi, idrossiclorochina, azitromicina, remdesivir, anticorpi anti-spike e/o plasma di convalescenza non sono esclusi dallo studio.