COVID-FISETIN: Pilotní projekt SARS-CoV-2 Fisetinu ke zmírnění dysfunkce a zánětu

Kritéria pro zařazení - Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli zařazeni do této studie.

1. Muži nebo ženy ve věku 60 let nebo starší

   NEBO

   Věk 18 - 59 let S alespoň jednou z následujících komorbidit:

   • BMI větší nebo rovné 35
   • Diabetes
   • Astma / chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
   • Předchozí infarkt myokardu
   • Předchozí mrtvice/cerebrovaskulární příhoda (CVA)
   • Hypertenze/ Ateroskleróza/ Onemocnění periferních cév
   • Kouření a/nebo vaping
   • Jiné stavy spojené s akumulací senescentních buněk (tj. předchozí chemoterapie nebo ozařování)
2. SpO2 vyšší nebo rovný 85 % (na vzduchu v místnosti nebo menší nebo rovný 2 l doplňkového kyslíku)
3. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas nebo mít zákonně oprávněného zástupce (LAR), který poskytne informovaný souhlas
4. Infekce SARS-CoV-2 potvrzená testem PCR v Mayo Clinic (nebo jiné CLIA certifikované) laboratoři do 10 dnů před randomizací.

Kritéria vyloučení - Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií vyloučení, nebudou do této studie zařazeni.

Obecná kritéria vyloučení

1. Přítomnost jakéhokoli stavu, o kterém se zkoušející nebo ošetřující lékař subjektu domnívá, že by subjekt vystavil riziku nebo by mu zabránil v úspěšném dokončení studie
2. Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin před randomizací
3. WCBP, kteří se nechtějí zdržet sexu nebo používat adekvátní metodu antikoncepce od doby první IP aplikace do 48 hodin po poslední IP aplikaci

4. Muži, kteří se nechtějí zdržet sexu s WCBP nebo používat adekvátní metodu antikoncepce od doby první IP aplikace do 48 hodin po poslední IP aplikaci

   Laboratorní vylučovací kritéria

5. Celkový bilirubin > 3násobek horní hranice normálu nebo podle klinického posouzení.
6. Sérová aspartáttransamináza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >4x vyšší než horní hranice normálu nebo podle klinického posouzení.
7. Hemoglobin nebo = 20 000/mm3 (> nebo = 20 x 109/L); počet krevních destiček < nebo = 40 000/ul (< nebo = 40 x 109/l); absolutní počet neutrofilů < nebo = 1 x 109/l; počet lymfocytů
8. Nestabilní (podle klinického posouzení) závažné kardiovaskulární, renální, endokrinní, imunologické nebo jaterní poruchy.
9. eGFR

10. Glukóza v plazmě a/nebo séru >300 nebo podle klinického posouzení.

    Kritéria vyloučení z klinické anamnézy

11. Infekce virem lidské imunodeficience.
12. Známá aktivní infekce hepatitidou B nebo C.
13. Invazivní plísňová infekce.
14. Nekontrolované (podle klinického posouzení) pleurální/perikardiální výpotky nebo ascites.

15. Nová/aktivní invazivní rakovina kromě nemelanomových rakovin kůže.

    Kritéria pro vyloučení léků (další informace viz přílohy 1-3)

16. Známá přecitlivělost nebo alergie na Fisetin.
17. Pacienti v současné době užívající léky, které využívají k metabolismu CYP450 2C9. Tyto léky zahrnují: Fosfenytoin, Fenytoin, Warfarin, Glimepirid, Diclofenac, Bosentan a Glyburid. Pacienti užívající některý z těchto léků se mohou zúčastnit, pokud mohou být léky zadrženy bezprostředně před 1. IP podáním alespoň 10 hodin po posledním (2.) IP podání a pacient je jinak způsobilý.
18. Pacienti v současné době užívající léky využívající CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, OATP1B1. Tyto léky zahrnují: olanzapin, klozapin, teofylin, tizanidin, warfarin, rameltoen, takrin, duloxetin, mexiletin, riluzol a atomoxetin. Pacienti užívající některý z těchto léků se mohou zúčastnit, pokud mohou být léky zadrženy bezprostředně před 1. IP podáním alespoň 10 hodin po posledním (2.) IP podání a pacient je jinak způsobilý.
19. Pacienti v současné době užívající léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4. Mezi tyto léky patří: Atazanavir, Ceritinib, Clarithromycin, Darunavir, Idelalisib, Indinavir, Itrakonazol, Ketokonazol, Lopinavir, Mefipristone, Nefazodon, Nelfinavir, Ombitasivir-paritaprevir-ritonivir, Ombitasivir-paritapreviromat, sacharinitromát Tel. a vorikonazol. Pacienti užívající některý z těchto léků se mohou zúčastnit, pokud mohou být léky zadrženy bezprostředně před 1. IP podáním alespoň 10 hodin po posledním (2.) IP podání a pacient je jinak způsobilý.
20. Pacienti v současné době užívají antimykotika. Pokud jsou antimykotika absolutně nezbytná z hlediska infekčního onemocnění, pak budou povolena pouze v případě, že úrovně jsou subterapeutické nebo terapeutické.

21. Pacienti užívající kterýkoli z těchto léků se mohou zúčastnit, pokud mohou být léky zadrženy bezprostředně před podáním 1. IP alespoň 10 hodin po posledním (2.) podání IP a pacient je jinak způsobilý:

    • Srdce: digoxin, flekainid, amiodaron
    • Psychiatrické: lithium, thioridazin
    • Neurologické: karbamazepin, fenobarbital
    • Antimikrobiální/fungální: aminoglykosidy (např. amikacin, gentamicin, kanamycin, neomycin, netilmicin, paromomysin, streptomycin, tobramycin), rifampin
    • Antikoagulancia/protidestičkové látky: warfarin
    • Ostatní: methotrexát, nitroglycerin, třezalka tečkovaná, inhibitory tyrosinkinázy, takrin, diklofenak
22. Účast na dalších klinických studiích zahrnujících léčbu SARS-CoV-2. (pokud není přezkoumáno a schváleno hlavním řešitelem). Vezměte prosím na vědomí, že léčba SARS-CoV-2 v ústavní standardní péči včetně glukokortikoidů, hydroxychlorochinu, azithromycinu, remdesiviru, anti-spike protilátek a/nebo rekonvalescentní plazmy není ze studie vyloučena.