COVID-FISETIN: Piloto em SARS-CoV-2 de Fisetin para aliviar a disfunção e a inflamação

Critérios de inclusão - Os pacientes devem atender a todos os critérios de inclusão a seguir para serem incluídos neste estudo.

1. Homens ou mulheres com 60 anos ou mais

   OU

   Idade 18 - 59 anos COM pelo menos uma das seguintes comorbidades:

   • IMC maior ou igual a 35
   • Diabetes
   • Asma/Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC)
   • Infarto do Miocárdio Anterior
   • AVC anterior/Acidente vascular cerebral (AVC)
   • Hipertensão/ Aterosclerose/ Doença Vascular Periférica
   • Fumar e/ou vaporizar
   • Outras condições associadas ao acúmulo de células senescentes (ou seja, quimioterapia ou radiação anterior)
2. SpO2 maior ou igual a 85% (em ar ambiente ou menor ou igual a 2 L de oxigênio suplementar)
3. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito ou ter um representante legalmente autorizado (LAR) que fornecerá consentimento informado
4. Infecção por SARS-CoV-2 confirmada por teste de PCR na Mayo Clinic (ou outro laboratório certificado pela CLIA) dentro de 10 dias antes da randomização.

Critérios de exclusão - Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não devem ser incluídos neste estudo.

Critérios Gerais de Exclusão

1. Presença de qualquer condição que o investigador ou o médico assistente do sujeito acredita que colocaria o sujeito em risco ou impediria o paciente de concluir o estudo com sucesso
2. Grávida e/ou lactante. Mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes da randomização
3. WCBP que não desejam se abster de sexo ou usar um método adequado de contracepção desde o momento da primeira administração de IP até 48 horas após a última administração de IP

4. Homens que não desejam se abster de sexo com WCBP ou usar um método contraceptivo adequado desde o momento da primeira administração de IP até 48 horas após a última administração de IP

   Critérios de Exclusão de Laboratório

5. Bilirrubina total > 3 vezes o limite superior do normal ou de acordo com o julgamento clínico.
6. Aspartato transaminase sérica (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 4x os limites superiores do normal ou de acordo com o julgamento clínico.
7. Hemoglobina ou = 20.000/mm3 (> ou = 20 x 109/L); contagem de plaquetas < ou = 40.000/µL (< ou = 40 x 109/L); contagem absoluta de neutrófilos < ou = 1 x 109/L; contagem de linfócitos
8. Distúrbios cardiovasculares, renais, endócrinos, imunológicos ou hepáticos graves instáveis ​​(de acordo com o julgamento clínico).
9. eGFR

10. Glicose plasmática e/ou sérica > 300 ou conforme avaliação clínica.

    Critérios de Exclusão de Histórico Clínico

11. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
12. Infecção ativa conhecida por hepatite B ou C.
13. Infecção fúngica invasiva.
14. Derrames pleurais/pericárdicos ou ascite não controlados (de acordo com o julgamento clínico).

15. Câncer invasivo novo/ativo, exceto câncer de pele não melanoma.

    Critérios de exclusão de medicamentos (consulte os Apêndices 1-3 para obter informações adicionais)

16. Hipersensibilidade ou alergia conhecida a Fisetin.
17. Pacientes atualmente usando medicamentos que utilizam CYP450 2C9 para o metabolismo. Esses medicamentos incluem: fosfenitoína, fenitoína, varfarina, glimepirida, diclofenaco, bosentana e gliburida. Os pacientes que tomam qualquer um desses medicamentos podem participar se os medicamentos puderem ser retidos imediatamente antes da 1ª administração IP até pelo menos 10 horas após a última (2ª) administração IP e o paciente for elegível.
18. Pacientes atualmente usando medicamentos que utilizam CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, OATP1B1. Esses medicamentos incluem: Olanzapina, Clozapina, Teofilina, Tizanidina, Varfarina, Rameltoen, Tacrina, Duloxetina, Mexiletina, Riluzol e Atomoxetina. Os pacientes que tomam qualquer um desses medicamentos podem participar se os medicamentos puderem ser retidos imediatamente antes da 1ª administração IP até pelo menos 10 horas após a última (2ª) administração IP e o paciente for elegível.
19. Pacientes atualmente usando medicamentos que são fortes inibidores do CYP3A4. Esses medicamentos incluem: Atazanavir, Ceritinibe, Claritromicina, Darunavir, Idelalisibe, Indinavir, Itraconazol, Cetoconazol, Lopinavir, Mefipristona, Nefazodona, Nelfinavir, Ombitasivir-paritaprevir-ritonivir, Ombitasivir-paritaprevir-ritonivir-mais dasabuvir, Posaconazol, Saquinavir, Telitromicina, Tucatinibe e Voriconazol. Os pacientes que tomam qualquer um desses medicamentos podem participar se os medicamentos puderem ser retidos imediatamente antes da 1ª administração IP até pelo menos 10 horas após a última (2ª) administração IP e o paciente for elegível.
20. Pacientes atualmente em uso de antifúngicos. Se os antifúngicos forem absolutamente necessários do ponto de vista de doenças infecciosas, eles serão permitidos apenas se os níveis forem subterapêuticos ou terapêuticos.

21. Os pacientes que tomam qualquer um desses medicamentos podem participar se os medicamentos puderem ser retidos imediatamente antes da 1ª administração IP até pelo menos 10 horas após a última (2ª) administração IP e o paciente for elegível:

    • Cardíaco: digoxina, flecainida, amiodarona
    • Psiquiátrico: lítio, tioridazina
    • Neurológico: carbamazepina, fenobarbital
    • Antimicrobiano/fúngico: aminoglicosídeos (p. amicacina, gentamicina, canamicina, neomicina, netilmicina, paromomisina, estreptomicina, tobramicina), rifampicina
    • Anticoagulantes/ Antiplaquetários: varfarina
    • Outros: metotrexato, nitroglicerina, erva de São João, inibidores da tirosina quinase, tacrina, diclofenaco
22. Participação em outros ensaios clínicos envolvendo tratamento para SARS-CoV-2. (a menos que revisado e aprovado pelo Pesquisador Principal). Observe que o padrão institucional de tratamento de SARS-CoV-2, incluindo glicocorticóides, hidroxicloroquina, azitromicina, remdesivir, anticorpos anti-spike e/ou plasma convalescente não são excluídos do estudo.