COVID-FISETIN: Piloto en SARS-CoV-2 de Fisetin para aliviar la disfunción y la inflamación

Criterios de inclusión: los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para participar en este estudio.

1. Hombres o mujeres de 60 años de edad o más

   O

   Edad 18 - 59 años CON al menos una de las siguientes comorbilidades:

   • IMC mayor o igual a 35
   • Diabetes
   • Asma/Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC)
   • Infarto de miocardio previo
   • Ictus/accidente cerebrovascular previo (ACV)
   • Hipertensión/ Aterosclerosis/ Enfermedad Vascular Periférica
   • Fumar y/o vapear
   • Otras condiciones asociadas con la acumulación de células senescentes (es decir, quimioterapia o radiación previa)
2. SpO2 mayor o igual al 85% (en aire ambiente o menor o igual a 2 L de oxígeno suplementario)
3. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito o tener un representante legalmente autorizado (LAR) que proporcionará consentimiento informado
4. Infección por SARS-CoV-2 confirmada por prueba de PCR en el laboratorio de Mayo Clinic (u otro laboratorio certificado por CLIA) dentro de los 10 días anteriores a la aleatorización.

Criterios de exclusión: los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no deben participar en este estudio.

Criterios generales de exclusión

1. Presencia de cualquier condición que el investigador o el médico tratante del sujeto crea que pondría al sujeto en riesgo o impediría que el paciente completara con éxito el ensayo.
2. Embarazadas y/o lactantes. Las mujeres en edad fértil (WCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas anteriores a la aleatorización.
3. WCBP que no están dispuestas a abstenerse de tener relaciones sexuales o usar un método anticonceptivo adecuado desde el momento de la primera administración de IP hasta 48 horas después de la última administración de IP

4. Hombres que no están dispuestos a abstenerse de tener relaciones sexuales con WCBP o usar un método anticonceptivo adecuado desde el momento de la primera administración de IP hasta 48 horas después de la última administración de IP

   Criterios de exclusión de laboratorio

5. Bilirrubina total > 3 veces el límite superior de lo normal o según criterio clínico.
6. Aspartato transaminasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 4 veces los límites superiores de lo normal o según el juicio clínico.
7. Hemoglobina o = 20.000/mm3 (> o = 20 x 109/L); recuento de plaquetas < o = 40.000/µL (< o = 40 x 109/L); recuento absoluto de neutrófilos < o = 1 x 109/L; recuento de linfocitos
8. Trastorno cardiovascular, renal, endocrino, inmunológico o hepático mayor inestable (según el juicio clínico).
9. eGFR

10. Glucosa plasmática y/o sérica > 300 o según criterio clínico.

    Criterios de Exclusión de Historia Clínica

11. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
12. Infección por hepatitis B o C activa conocida.
13. Infección fúngica invasiva.
14. Derrames pleurales/pericárdicos o ascitis no controlados (a juicio clínico).

15. Cáncer invasivo nuevo/activo, excepto cánceres de piel no melanoma.

    Criterios de exclusión de medicamentos (consulte los Apéndices 1 a 3 para obtener información adicional)

16. Hipersensibilidad conocida o alergia a Fisetin.
17. Pacientes que actualmente usan medicamentos que utilizan CYP450 2C9 para el metabolismo. Estos medicamentos incluyen: fosfenitoína, fenitoína, warfarina, glimepirida, diclofenaco, bosentán y gliburida. Los pacientes que toman cualquiera de estos medicamentos pueden participar si los medicamentos pueden suspenderse inmediatamente antes de la primera administración IP hasta al menos 10 horas después de la última (2da) administración IP y el paciente es elegible por lo demás.
18. Pacientes que actualmente usan medicamentos que utilizan CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, OATP1B1. Estos medicamentos incluyen: olanzapina, clozapina, teofilina, tizanidina, warfarina, rameltoen, tacrina, duloxetina, mexiletina, riluzol y atomoxetina. Los pacientes que toman cualquiera de estos medicamentos pueden participar si los medicamentos pueden suspenderse inmediatamente antes de la primera administración IP hasta al menos 10 horas después de la última (2da) administración IP y el paciente es elegible por lo demás.
19. Pacientes que actualmente usan medicamentos que son inhibidores fuertes de CYP3A4. Estos medicamentos incluyen: atazanavir, ceritinib, claritromicina, darunavir, idelalisib, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, mefipristona, nefazodona, nelfinavir, ombitasivir-paritaprevir-ritonivir, ombitasivir-paritaprevir-ritonivir-plus dasabuvir, posaconazol, saquinavir, telitromicina, tucatinib y voriconazol. Los pacientes que toman cualquiera de estos medicamentos pueden participar si los medicamentos pueden suspenderse inmediatamente antes de la primera administración IP hasta al menos 10 horas después de la última (2da) administración IP y el paciente es elegible por lo demás.
20. Pacientes que actualmente usan antifúngicos. Si los antifúngicos son absolutamente necesarios desde la perspectiva de una enfermedad infecciosa, solo se permitirán si los niveles son subterapéuticos o terapéuticos.

21. Los pacientes que toman cualquiera de estos medicamentos pueden participar si los medicamentos pueden suspenderse inmediatamente antes de la primera administración IP hasta al menos 10 horas después de la última (2da) administración IP y el paciente es elegible por lo demás:

    • Cardíaco: digoxina, flecainida, amiodarona
    • Psiquiátrico: litio, tioridazina
    • Neurológicos: carbamazepina, fenobarbital
    • Antimicrobiano/fúngico: aminoglucósidos (p. amikacina, gentamicina, kanamicina, neomicina, netilmicina, paromomisina, estreptomicina, tobramicina), rifampicina
    • Anticoagulantes/ Antiplaquetarios: warfarina
    • Otros: metotrexato, nitroglicerina, hierba de San Juan, inhibidores de la tirosina cinasa, tacrina, diclofenaco
22. Participación en otros ensayos clínicos relacionados con el tratamiento del SARS-CoV-2. (a menos que sea revisado y aprobado por el Investigador Principal). Tenga en cuenta que el tratamiento institucional estándar de atención del SARS-CoV-2, incluidos los glucocorticoides, la hidroxicloroquina, la azitromicina, el remdesivir, los anticuerpos contra picos y/o el plasma convaleciente, no están excluidos del estudio.