COVID-FISETIN: пилотный проект физетина SARS-CoV-2 для облегчения дисфункции и воспаления

Критерии включения. Для включения в данное исследование пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения.

1. Мужчины или женщины в возрасте 60 лет и старше

   ИЛИ ЖЕ

   Возраст от 18 до 59 лет ПРИ наличии хотя бы одного из следующих сопутствующих заболеваний:

   • ИМТ больше или равен 35
   • Сахарный диабет
   • Астма/хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
   • Предыдущий инфаркт миокарда
   • Предыдущий инсульт / цереброваскулярная авария (CVA)
   • Гипертония/атеросклероз/заболевания периферических сосудов
   • Курение и/или вейпинг
   • Другие состояния, связанные с накоплением стареющих клеток (т.е. предшествующая химиотерапия или облучение)
2. SpO2 больше или равно 85% (в комнатном воздухе или меньше или равно 2 л дополнительного кислорода)
3. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие или иметь законного представителя (LAR), который предоставит информированное согласие
4. Инфекция SARS-CoV-2 подтверждена ПЦР-тестом в клинике Майо (или другой лаборатории, сертифицированной CLIA) в течение 10 дней до рандомизации.

Критерии исключения. Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не должны быть включены в данное исследование.

Общие критерии исключения

1. Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя или лечащего врача субъекта, может подвергнуть субъекта риску или помешать пациенту успешно завершить исследование.
2. Беременные и/или кормящие. Женщины детородного возраста (WCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 72 часов до рандомизации.
3. WCBP, которые не желают воздерживаться от секса или использовать адекватный метод контрацепции с момента первого введения ИП до 48 часов после последнего введения ИП

4. Мужчины, которые не желают воздерживаться от секса с WCBP или использовать адекватный метод контрацепции с момента первого введения ИП до 48 часов после последнего введения ИП

   Критерии исключения лаборатории

5. Общий билирубин более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы или соответствует клинической оценке.
6. Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 4 раз выше верхней границы нормы или в соответствии с клинической оценкой.
7. Гемоглобин или = 20 000/мм3 (> или = 20 x 109/л); количество тромбоцитов < или = 40 000/мкл (< или = 40 x 109/л); абсолютное число нейтрофилов < или = 1 x 109/л; количество лимфоцитов
8. Нестабильное (по клинической оценке) серьезное сердечно-сосудистое, почечное, эндокринное, иммунологическое или печеночное заболевание.
9. рСКФ

10. Уровень глюкозы в плазме и/или сыворотке >300 или в соответствии с клинической оценкой.

    Клинический анамнез Критерии исключения

11. Заражение вирусом иммунодефицита человека.
12. Известный активный гепатит В или С.
13. Инвазивная грибковая инфекция.
14. Неконтролируемый (по клинической оценке) плевральный/перикардиальный выпот или асцит.

15. Новый/активный инвазивный рак, за исключением немеланомного рака кожи.

    Критерии исключения лекарств (дополнительную информацию см. в Приложениях 1–3)

16. Известная гиперчувствительность или аллергия на Фисетин.
17. Пациенты, которые в настоящее время принимают лекарства, использующие CYP450 2C9 для метаболизма. Эти лекарства включают: фосфенитоин, фенитоин, варфарин, глимепирид, диклофенак, бозентан и глибурид. Пациенты, принимающие любое из этих лекарств, могут участвовать, если лекарства могут быть отложены непосредственно перед 1-й интраперитонеальной инъекцией и по крайней мере через 10 часов после последней (2-й) интраперитонеальной инъекции, а также в других отношениях.
18. Пациенты, которые в настоящее время принимают лекарства, использующие CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, OATP1B1. Эти лекарства включают: оланзапин, клозапин, теофиллин, тизанидин, варфарин, рамелтоен, такрин, дулоксетин, мексилетин, рилузол и атомоксетин. Пациенты, принимающие любое из этих лекарств, могут участвовать, если лекарства могут быть отложены непосредственно перед 1-й интраперитонеальной инъекцией и по крайней мере через 10 часов после последней (2-й) интраперитонеальной инъекции, а также в других отношениях.
19. Пациенты, которые в настоящее время принимают лекарства, являющиеся сильными ингибиторами CYP3A4. Эти препараты включают: атазанавир, церитиниб, кларитромицин, дарунавир, иделалисиб, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир, мефипристон, нефазодон, нелфинавир, омбитазивир-паритапревир-ритонивир, омбитазивир-паритапревир-ритонивир плюс дасабувир, посаконазол, саквинавир, телитромицин, тукатиниб. и вориконазол. Пациенты, принимающие любое из этих лекарств, могут участвовать, если лекарства могут быть отложены непосредственно перед 1-й интраперитонеальной инъекцией и по крайней мере через 10 часов после последней (2-й) интраперитонеальной инъекции, а также в других отношениях.
20. Пациенты, в настоящее время принимающие противогрибковые препараты. Если противогрибковые препараты абсолютно необходимы с точки зрения инфекционных заболеваний, то они будут разрешены только в том случае, если их уровни субтерапевтические или терапевтические.

21. Пациенты, принимающие любое из этих лекарств, могут участвовать, если лекарства могут быть отложены непосредственно перед 1-й интраперитонеальной инъекцией, по крайней мере, через 10 часов после последней (2-й) интраперитонеальной инъекции, и в остальном пациент соответствует требованиям:

    • Сердечные: дигоксин, флекаинид, амиодарон
    • Психиатрические: литий, тиоридазин
    • Неврологические: карбамазепин, фенобарбитал
    • Противомикробные/грибковые: аминогликозиды (например, амикацин, гентамицин, канамицин, неомицин, нетилмицин, паромомизин, стрептомицин, тобрамицин), рифампицин
    • Антикоагулянты/антиагреганты: варфарин
    • Прочие: метотрексат, нитроглицерин, зверобой продырявленный, ингибиторы тирозинкиназы, такрин, диклофенак.
22. Участие в других клинических испытаниях, связанных с лечением SARS-CoV-2. (если не рассмотрено и не одобрено Главным исследователем). Обратите внимание, что институциональный стандарт лечения SARS-CoV-2, включающий глюкокортикоиды, гидроксихлорохин, азитромицин, ремдесивир, антиспайковые антитела и/или реконвалесцентную плазму, не исключен из исследования.