COVID-FISETIN: Pilot i SARS-CoV-2 af Fisetin for at lindre dysfunktion og inflammation

Inklusionskriterier - Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt denne undersøgelse.

1. Mænd eller kvinder 60 år eller ældre

   ELLER

   Alder 18 - 59 år MED mindst én af følgende følgesygdomme:

   • BMI større end eller lig med 35
   • Diabetes
   • Astma/Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
   • Tidligere myokardieinfarkt
   • Tidligere slagtilfælde/cerebrovaskulær ulykke (CVA)
   • Hypertension/Atherosklerose/ Perifer vaskulær sygdom
   • Rygning og/eller dampning
   • Andre tilstande forbundet med ældende celleakkumulering (dvs. tidligere kemoterapi eller stråling)
2. SpO2 større end eller lig med 85 % (på rumluft eller mindre end eller lig med 2 L supplerende ilt)
3. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke eller have en juridisk autoriseret repræsentant (LAR), som vil give informeret samtykke
4. SARS-CoV-2-infektion bekræftet ved PCR-test på Mayo Clinic (eller et andet CLIA-certificeret) laboratorium inden for 10 dage før randomisering.

Eksklusionskriterier - Patienter, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, skal ikke tilmeldes denne undersøgelse.

Generelle udelukkelseskriterier

1. Tilstedeværelse af enhver tilstand, som efterforskeren eller forsøgspersonens behandlende læge mener vil bringe forsøgspersonen i fare eller ville forhindre patienten i at fuldføre forsøget
2. Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før randomisering
3. WCBP, som ikke er villige til at afholde sig fra sex eller bruge en passende præventionsmetode fra tidspunktet for den første IP-administration til 48 timer efter den sidste IP-administration

4. Mænd, der ikke er villige til at afholde sig fra sex med WCBP eller bruge en passende præventionsmetode fra tidspunktet for den første IP-administration til 48 timer efter den sidste IP-administration

   Laboratorieudelukkelseskriterier

5. Total bilirubin >3X øvre normalgrænse eller ifølge klinisk vurdering.
6. Serumaspartattransaminase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >4x de øvre grænser for normal eller ifølge klinisk vurdering.
7. Hæmoglobin eller = 20.000/mm3 (> eller = 20 x 109/L); blodpladetal < eller = 40.000/µL (< eller = 40 x 109/L); absolut neutrofiltal < eller = 1 x 109/L; antal lymfocytter
8. Ustabil (ifølge klinisk vurdering) alvorlig kardiovaskulær, renal, endokrin, immunologisk eller hepatisk lidelse.
9. eGFR

10. Plasma- og/eller serumglukose >300 eller ifølge klinisk vurdering.

    Udelukkelseskriterier for klinisk historie

11. Human immundefekt virusinfektion.
12. Kendt aktiv hepatitis B eller C infektion.
13. Invasiv svampeinfektion.
14. Ukontrollerede (efter klinisk vurdering) pleural/pericardial effusion eller ascites.

15. Ny/aktiv invasiv cancer undtagen ikke-melanom hudkræft.

    Kriterier for udelukkelse af medicin (se bilag 1-3 for yderligere information)

16. Kendt overfølsomhed eller allergi over for Fisetin.
17. Patienter, der i øjeblikket bruger medicin, der anvender CYP450 2C9 til metabolisme. Disse lægemidler omfatter: Fosphenytoin, Phenytoin, Warfarin, Glimepirid, Diclofenac, Bosentan og Glyburide. Patienter, der tager nogen af ​​disse medikamenter, kan deltage, hvis medicinen kan holdes umiddelbart før 1. IP-administration indtil mindst 10 timer efter den sidste (2.) IP-administration, og patienten ellers er berettiget.
18. Patienter, der i øjeblikket bruger medicin, der anvender CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, OATP1B1. Disse lægemidler omfatter: Olanzapin, Clozapin, Theophyllin, Tizanidin, Warfarin, Rameltoen, Tacrin, Duloxetin, Mexiletine, Riluzole og Atomoxetine. Patienter, der tager nogen af ​​disse medikamenter, kan deltage, hvis medicinen kan holdes umiddelbart før 1. IP-administration indtil mindst 10 timer efter den sidste (2.) IP-administration, og patienten ellers er berettiget.
19. Patienter, der i øjeblikket bruger medicin, som er stærke hæmmere af CYP3A4. Disse medikamenter omfatter: Atazanavir, Ceritinib, Clarithromycin, Darunavir, Idelalisib, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir, Mefipriston, Nefazodon, Nelfinavir, Ombitasivir-paritaprevir-ritonivir, Ombitasivir-paritaprevir-ritonivir-, Saquiin-paritaprevir-ritonivir, Tel. og Voriconazol. Patienter, der tager nogen af ​​disse medikamenter, kan deltage, hvis medicinen kan holdes umiddelbart før 1. IP-administration indtil mindst 10 timer efter den sidste (2.) IP-administration, og patienten ellers er berettiget.
20. Patienter, der i øjeblikket bruger svampedræbende midler. Hvis svampedræbende midler er absolut nødvendige ud fra et infektionssygdomsperspektiv, vil de kun blive tilladt, hvis niveauerne er subterapeutiske eller terapeutiske.

21. Patienter, der tager nogen af ​​disse medikamenter, kan deltage, hvis medicinen kan opbevares umiddelbart før 1. IP-administration indtil mindst 10 timer efter den sidste (2.) IP-administration, og patienten ellers er berettiget:

    • Hjerte: digoxin, flecainid, amiodaron
    • Psykiatrisk: lithium, thioridazin
    • Neurologisk: carbamazepin, phenobarbital
    • Antimikrobielle/svampe: aminoglykosider (f.eks. amikacin, gentamicin, kanamycin, neomycin, netilmicin, paromomysin, streptomycin, tobramycin), rifampin
    • Antikoagulantia/ antiblodplader: warfarin
    • Andre: methotrexat, nitroglycerin, perikon, tyrosinkinasehæmmere, tacrin, diclofenac
22. Deltagelse i andre kliniske forsøg, der involverer behandling for SARS-CoV-2. (medmindre den er gennemgået og godkendt af den primære efterforsker). Bemærk, at institutionel standardbehandling af SARS-CoV-2 inklusive glukokortikoider, hydroxychloroquin, azithromycin, remdesivir, anti-spike-antistoffer og/eller rekonvalescent plasma ikke er udelukket fra undersøgelsen.