COVID-FISETIN: A Fisetin SARS-CoV-2 kísérlete a diszfunkció és a gyulladás enyhítésére

Bevételi kritériumok – A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban.

1. 60 éves vagy idősebb férfiak vagy nők

   VAGY

   18 és 59 év közötti, az alábbi kísérő betegségek legalább egyikével:

   • BMI nagyobb vagy egyenlő, mint 35
   • Cukorbetegség
   • Asztma/krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD)
   • Korábbi szívinfarktus
   • Korábbi stroke/cerebrovascularis baleset (CVA)
   • Magas vérnyomás / atherosclerosis / perifériás érbetegség
   • Dohányzás és/vagy gőzölés
   • Az öregedő sejtek felhalmozódásával kapcsolatos egyéb állapotok (pl. korábbi kemoterápia vagy sugárkezelés)
2. SpO2 nagyobb vagy egyenlő, mint 85% (szobalevegőn vagy kevesebb vagy egyenlő, mint 2 liter kiegészítő oxigén)
3. Hajlandó és képes írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni, vagy van egy törvényes képviselője (LAR), aki tájékozott hozzájárulást ad
4. SARS-CoV-2 fertőzést a Mayo Clinic (vagy más CLIA tanúsítvánnyal rendelkező) laboratóriumban végzett PCR-teszt igazolt a randomizálást megelőző 10 napon belül.

Kizárási kritériumok – Azok a betegek, akik megfelelnek a következő kizárási kritériumok bármelyikének, nem vehetők részt ebben a vizsgálatban.

Általános kizárási kritériumok

1. Bármely olyan állapot megléte, amelyről a vizsgáló vagy az alany kezelőorvosa úgy véli, hogy az alanyt veszélyeztetné, vagy kizárná a pácienst a vizsgálat sikeres befejezésében
2. Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes nőknél (WCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni a randomizálás előtt 72 órán belül
3. WCBP, akik nem hajlandóak tartózkodni a szextől vagy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazni az első IP beadástól az utolsó IP beadást követő 48 óráig

4. Férfiak, akik nem hajlandók tartózkodni a WCBP-vel való szextől, vagy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az első IP beadástól az utolsó IP beadást követő 48 óráig

   Laboratóriumi kizárási kritériumok

5. Összes bilirubin > a normál felső határ háromszorosa vagy a klinikai megítélés szerint.
6. A szérum aszpartát-transzamináz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának négyszerese, vagy a klinikai megítélés szerint.
7. Hemoglobin vagy = 20 000/mm3 (> vagy = 20 x 109/L); vérlemezkeszám < vagy = 40 000/µl (< vagy = 40 x 109/l); abszolút neutrofilszám < vagy = 1 x 109/l; limfocitaszám
8. Instabil (a klinikai megítélés szerint) súlyos szív- és érrendszeri, vese-, endokrin-, immunológiai vagy májbetegség.
9. eGFR

10. A plazma és/vagy a szérum glükóz >300 vagy a klinikai megítélés szerint.

    Klinikai anamnézis kizárási kritériumai

11. Humán immunhiány vírus fertőzés.
12. Ismert aktív hepatitis B vagy C fertőzés.
13. Invazív gombás fertőzés.
14. Kontrollálatlan (a klinikai megítélés szerint) pleurális/perikardiális folyadékgyülem vagy ascites.

15. Új/aktív invazív rák, kivéve a nem melanómás bőrrákokat.

    A gyógyszeres kezelés kizárási kritériumai (további információkért lásd az 1-3. mellékletet)

16. Fisetinnel szembeni ismert túlérzékenység vagy allergia.
17. Olyan betegek, akik jelenleg olyan gyógyszereket szednek, amelyek a CYP450 2C9-et használják fel az anyagcseréhez. Ezek a gyógyszerek a következők: foszfenitoin, fenitoin, warfarin, glimepirid, diklofenak, boszentán és gliburid. Ezen gyógyszerek bármelyikét szedő betegek akkor vehetnek részt, ha a gyógyszerek közvetlenül az 1. IP beadás előtt legalább 10 órával az utolsó (2.) IP beadás után tarthatók, és a beteg egyébként jogosult.
18. Olyan betegek, akik jelenleg CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, OATP1B1 enzimeket használnak. Ezek a gyógyszerek a következők: olanzapin, klozapin, teofillin, tizanidin, warfarin, rameltoen, takrin, duloxetin, mexiletin, riluzol és atomoxetin. Ezen gyógyszerek bármelyikét szedő betegek akkor vehetnek részt, ha a gyógyszerek közvetlenül az 1. IP beadás előtt legalább 10 órával az utolsó (2.) IP beadás után tarthatók, és a beteg egyébként jogosult.
19. Olyan betegek, akik jelenleg olyan gyógyszereket szednek, amelyek erősen gátolják a CYP3A4-et. Ezek a gyógyszerek a következők: Atazanavir, Ceritinib, Clarithromycin, Darunavir, Idelalisib, Indinavir, Itraconazole, Ketoconazole, Lopinavir, Mefipristone, Nefazodone, Nelfinavir, Ombitasivir-paritaprevir-ritonivir, Tubazivir-paritaprevir-ritonivir, Tubazivir-paritaprevirus-ritacon, Teliazolivir-paritaprevirus-ritaconazol és Vorikonazol. Ezen gyógyszerek bármelyikét szedő betegek akkor vehetnek részt, ha a gyógyszerek közvetlenül az 1. IP beadás előtt legalább 10 órával az utolsó (2.) IP beadás után tarthatók, és a beteg egyébként jogosult.
20. Jelenleg gombaellenes szereket szedő betegek. Ha a gombaellenes szerek fertőző betegségek szempontjából feltétlenül szükségesek, akkor ezek csak szubterápiás vagy terápiás szint esetén engedélyezettek.

21. Ezen gyógyszerek bármelyikét szedő betegek akkor vehetnek részt, ha a gyógyszerek közvetlenül az 1. IP beadás előtt, az utolsó (2.) IP beadást követő legalább 10 óráig tarthatók, és a beteg egyébként jogosult:

    • Szív: digoxin, flekainid, amiodaron
    • Pszichiátriai: lítium, tioridazin
    • Neurológiai: karbamazepin, fenobarbitál
    • Antimikrobiális/gomba: aminoglikozidok (pl. amikacin, gentamicin, kanamicin, neomicin, netilmicin, paromomizin, sztreptomicin, tobramicin), rifampin
    • Véralvadásgátlók/vérlemezke-ellenes szerek: warfarin
    • Egyéb: metotrexát, nitroglicerin, orbáncfű, tirozin-kináz-gátlók, takrin, diklofenak
22. Részvétel a SARS-CoV-2 kezelését magában foglaló egyéb klinikai vizsgálatokban. (kivéve, ha a kutatásvezető felülvizsgálta és jóváhagyta). Ne feledje, hogy a SARS-CoV-2 intézeti kezelési standardja, beleértve a glükokortikoidokat, a hidroxiklorokint, az azitromicint, a remdesivirt, a tüske elleni antitesteket és/vagy a lábadozó plazmát, nem zárja ki a vizsgálatból.