COVID-FISETIN: Pilotprojekt in SARS-CoV-2 von Fisetin zur Linderung von Funktionsstörungen und Entzündungen

Einschlusskriterien – Patienten müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden.

1. Männer oder Frauen ab 60 Jahren

   ODER

   Alter 18 - 59 Jahre MIT mindestens einer der folgenden Komorbiditäten:

   • BMI größer oder gleich 35
   • Diabetes
   • Asthma/ Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD)
   • Früherer Myokardinfarkt
   • Früherer Schlaganfall/zerebrovaskulärer Unfall (CVA)
   • Bluthochdruck/ Arteriosklerose/ periphere Gefäßerkrankung
   • Rauchen und/oder Dampfen
   • Andere Zustände, die mit der Akkumulation alternder Zellen verbunden sind (z. B. frühere Chemotherapie oder Bestrahlung)
2. SpO2 größer oder gleich 85 % (bei Raumluft oder kleiner oder gleich 2 l zusätzlichem Sauerstoff)
3. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) zu haben, der eine Einverständniserklärung abgibt
4. SARS-CoV-2-Infektion bestätigt durch PCR-Test in der Mayo Clinic (oder einem anderen CLIA-zertifizierten) Labor innerhalb von 10 Tagen vor der Randomisierung.

Ausschlusskriterien – Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden.

Allgemeine Ausschlusskriterien

1. Vorhandensein einer Erkrankung, von der der Prüfarzt oder der behandelnde Arzt des Probanden glaubt, dass sie den Probanden gefährden oder den Patienten daran hindern würde, die Studie erfolgreich abzuschließen
2. Schwanger und/oder stillend. Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben
3. WCBP, die nicht bereit sind, ab dem Zeitpunkt der ersten IP-Verabreichung bis 48 Stunden nach der letzten IP-Verabreichung auf Sex zu verzichten oder eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

4. Männer, die ab dem Zeitpunkt der ersten IP-Verabreichung bis 48 Stunden nach der letzten IP-Verabreichung nicht bereit sind, mit WCBP auf Sex zu verzichten oder eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

   Labor-Ausschlusskriterien

5. Gesamtbilirubin > 3-fache Obergrenze des Normalwerts oder gemäß klinischer Beurteilung.
6. Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) im Serum > 4-mal höher als die Obergrenzen des Normalwerts oder gemäß klinischer Beurteilung.
7. Hämoglobin oder = 20.000/mm3 (> oder = 20 x 109/l); Thrombozytenzahl < oder = 40.000/µL (< oder = 40 x 109/L); absolute Neutrophilenzahl < oder = 1 x 109/l; Lymphozytenzahl
8. Instabile (gemäß klinischer Beurteilung) schwere kardiovaskuläre, renale, endokrine, immunologische oder hepatische Störung.
9. eGFR

10. Plasma- und/oder Serumglukose >300 oder gemäß klinischer Beurteilung.

    Ausschlusskriterien für die klinische Vorgeschichte

11. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus.
12. Bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion.
13. Invasive Pilzinfektion.
14. Unkontrollierte (nach klinischer Beurteilung) Pleura-/Perikardergüsse oder Aszites.

15. Neuer/aktiver invasiver Krebs außer Nicht-Melanom-Hautkrebs.

    Ausschlusskriterien für Medikamente (weitere Informationen finden Sie in den Anhängen 1-3)

16. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Fisetin.
17. Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, die CYP450 2C9 für den Stoffwechsel verwenden. Zu diesen Medikamenten gehören: Fosphenytoin, Phenytoin, Warfarin, Glimepirid, Diclofenac, Bosentan und Glyburid. Patienten, die eines dieser Medikamente einnehmen, können teilnehmen, wenn die Medikamente unmittelbar vor der 1. IP-Verabreichung bis mindestens 10 Stunden nach der letzten (2.) IP-Verabreichung gehalten werden können und der Patient ansonsten geeignet ist.
18. Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, die CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, OATP1B1 verwenden. Zu diesen Medikamenten gehören: Olanzapin, Clozapin, Theophyllin, Tizanidin, Warfarin, Rameltoen, Tacrin, Duloxetin, Mexiletin, Riluzol und Atomoxetin. Patienten, die eines dieser Medikamente einnehmen, können teilnehmen, wenn die Medikamente unmittelbar vor der 1. IP-Verabreichung bis mindestens 10 Stunden nach der letzten (2.) IP-Verabreichung gehalten werden können und der Patient ansonsten geeignet ist.
19. Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, die starke Inhibitoren von CYP3A4 sind. Zu diesen Medikamenten gehören: Atazanavir, Ceritinib, Clarithromycin, Darunavir, Idelalisib, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir, Mefipriston, Nefazodon, Nelfinavir, Ombitasivir-Paritaprevir-Ritonivir, Ombitasivir-Paritaprevir-Ritonivir-plus Dasabuvir, Posaconazol, Saquinavir, Telithromycin, Tucatinib und Voriconazol. Patienten, die eines dieser Medikamente einnehmen, können teilnehmen, wenn die Medikamente unmittelbar vor der 1. IP-Verabreichung bis mindestens 10 Stunden nach der letzten (2.) IP-Verabreichung gehalten werden können und der Patient ansonsten geeignet ist.
20. Patienten, die derzeit Antimykotika verwenden. Wenn Antimykotika aus Sicht der Infektionskrankheit absolut notwendig sind, werden sie nur zugelassen, wenn die Konzentrationen subtherapeutisch oder therapeutisch sind.

21. Patienten, die eines dieser Medikamente einnehmen, können teilnehmen, wenn die Medikamente unmittelbar vor der 1. IP-Verabreichung bis mindestens 10 Stunden nach der letzten (2.) IP-Verabreichung gehalten werden können und der Patient ansonsten berechtigt ist:

    • Herz: Digoxin, Flecainid, Amiodaron
    • Psychiatrisch: Lithium, Thioridazin
    • Neurologisch: Carbamazepin, Phenobarbital
    • Antimikrobiell/Pilz: Aminoglykoside (z.B. Amikacin, Gentamicin, Kanamycin, Neomycin, Netilmicin, Paromomysin, Streptomycin, Tobramycin), Rifampin
    • Antikoagulanzien/ Thrombozytenaggregationshemmer: Warfarin
    • Andere: Methotrexat, Nitroglycerin, Johanniskraut, Tyrosinkinase-Hemmer, Tacrin, Diclofenac
22. Teilnahme an anderen klinischen Studien zur Behandlung von SARS-CoV-2. (sofern nicht vom Hauptprüfarzt überprüft und genehmigt). Beachten Sie, dass die institutionelle Standardbehandlung von SARS-CoV-2, einschließlich Glukokortikoiden, Hydroxychloroquin, Azithromycin, Remdesivir, Anti-Spike-Antikörpern und/oder Rekonvaleszenzplasma, nicht von der Studie ausgeschlossen ist.