COVID-FISETIN: Pilot i SARS-CoV-2 av Fisetin for å lindre dysfunksjon og betennelse

Inklusjonskriterier – Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å bli registrert i denne studien.

1. Menn eller kvinner 60 år eller eldre

   ELLER

   Alder 18 - 59 år MED minst én av følgende komorbiditeter:

   • BMI større enn eller lik 35
   • Diabetes
   • Astma/Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
   • Tidligere hjerteinfarkt
   • Tidligere hjerneslag/cerebrovaskulær ulykke (CVA)
   • Hypertensjon/ aterosklerose/ perifer vaskulær sykdom
   • Røyking og/eller damping
   • Andre tilstander assosiert med senescent celleakkumulering (dvs. tidligere kjemoterapi eller stråling)
2. SpO2 større enn eller lik 85 % (på romluft eller mindre enn eller lik 2 L ekstra oksygen)
3. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke eller ha en juridisk autorisert representant (LAR) som vil gi informert samtykke
4. SARS-CoV-2-infeksjon bekreftet ved PCR-test ved Mayo Clinic (eller annet CLIA-sertifisert) laboratorium innen 10 dager før randomisering.

Eksklusjonskriterier - Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier skal ikke delta i denne studien.

Generelle eksklusjonskriterier

1. Tilstedeværelse av en tilstand som etterforskeren eller forsøkspersonens behandlende lege mener vil sette forsøkspersonen i fare eller hindre pasienten i å fullføre forsøket.
2. Gravid og/eller ammende. Kvinner i fertil alder (WCBP) må ha en negativ graviditetstest innen 72 timer før randomisering
3. WCBP som ikke er villige til å avstå fra sex eller bruke en adekvat prevensjonsmetode fra tidspunktet for første IP-administrasjon til 48 timer etter siste IP-administrasjon

4. Menn som ikke er villige til å avstå fra sex med WCBP eller bruke en adekvat prevensjonsmetode fra tidspunktet for første IP-administrasjon til 48 timer etter siste IP-administrasjon

   Laboratorieeksklusjonskriterier

5. Total bilirubin >3X øvre normalgrense eller i henhold til klinisk vurdering.
6. Serumaspartattransaminase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >4x øvre grense for normal eller i henhold til klinisk vurdering.
7. Hemoglobin eller = 20 000/mm3 (> eller = 20 x 109/L); blodplateantall < eller = 40 000/µL (< eller = 40 x 109/L); absolutt nøytrofiltall < eller = 1 x 109/L; antall lymfocytter
8. Ustabil (i henhold til klinisk vurdering) alvorlig kardiovaskulær, renal, endokrin, immunologisk eller hepatisk lidelse.
9. eGFR

10. Plasma og/eller serumglukose >300 eller i henhold til klinisk vurdering.

    Eksklusjonskriterier for klinisk historie

11. Infeksjon med humant immunsviktvirus.
12. Kjent aktiv hepatitt B eller C infeksjon.
13. Invasiv soppinfeksjon.
14. Ukontrollert (i henhold til klinisk vurdering) pleural/pericardial effusjoner eller ascites.

15. Ny/aktiv invasiv kreft unntatt ikke-melanom hudkreft.

    Kriterier for eksklusjon av medisiner (se vedlegg 1-3 for ytterligere informasjon)

16. Kjent overfølsomhet eller allergi mot Fisetin.
17. Pasienter som for tiden bruker medisiner som bruker CYP450 2C9 for metabolisme. Disse medisinene inkluderer: Fosfenytoin, fenytoin, warfarin, glimepirid, diklofenak, bosentan og glyburid. Pasienter som tar noen av disse medikamentene kan delta hvis medisinene kan holdes rett før 1. IP-administrasjon til minst 10 timer etter siste (2.) IP-administrasjon og pasienten ellers er kvalifisert.
18. Pasienter som for tiden bruker medisiner som bruker CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, OATP1B1. Disse medisinene inkluderer: Olanzapin, Clozapin, Theofylline, Tizanidin, Warfarin, Rameltoen, Tacrine, Duloxetine, Mexiletine, Riluzole og Atomoxetine. Pasienter som tar noen av disse medikamentene kan delta hvis medisinene kan holdes rett før 1. IP-administrasjon til minst 10 timer etter siste (2.) IP-administrasjon og pasienten ellers er kvalifisert.
19. Pasienter som for tiden bruker medisiner som er sterke hemmere av CYP3A4. Disse medisinene inkluderer: Atazanavir, Ceritinib, Clarithromycin, Darunavir, Idelalisib, Indinavir, Itrakonazol, Ketokonazol, Lopinavir, Mefipriston, Nefazodon, Nelfinavir, Ombitasivir-paritaprevir-ritonivir, Ombitasivir-paritaprevir-ritonivir-, Telpluin-paritaprevir-ritonivir, Telpluin, og Voriconazole. Pasienter som tar noen av disse medikamentene kan delta hvis medisinene kan holdes rett før 1. IP-administrasjon til minst 10 timer etter siste (2.) IP-administrasjon og pasienten ellers er kvalifisert.
20. Pasienter som for tiden bruker soppdrepende midler. Hvis soppdrepende midler er absolutt nødvendige fra et infeksjonssykdomsperspektiv, vil de bare tillates hvis nivåene er subterapeutiske eller terapeutiske.

21. Pasienter som tar noen av disse medisinene kan delta hvis medisinene kan holdes rett før 1. IP-administrasjon til minst 10 timer etter siste (2.) IP-administrasjon og pasienten ellers er kvalifisert:

    • Hjerte: digoksin, flekainid, amiodaron
    • Psykiatrisk: litium, tioridazin
    • Nevrologisk: karbamazepin, fenobarbital
    • Antimikrobiell/sopp: aminoglykosider (f.eks. amikacin, gentamicin, kanamycin, neomycin, netilmicin, paromomysin, streptomycin, tobramycin), rifampin
    • Antikoagulantia / antiblodplater: warfarin
    • Andre: metotreksat, nitroglyserin, johannesurt, tyrosinkinasehemmere, takrin, diklofenak
22. Deltakelse i andre kliniske studier som involverer behandling for SARS-CoV-2. (med mindre gjennomgått og godkjent av hovedetterforskeren). Merk at institusjonell standardbehandling av SARS-CoV-2 inkludert glukokortikoider, hydroksyklorokin, azitromycin, remdesivir, anti-spike antistoffer og/eller rekonvalesent plasma ikke er ekskludert fra studien.