COVID-FISETIN: Pilot i SARS-CoV-2 av Fisetin för att lindra dysfunktion och inflammation

Inklusionskriterier - Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att få delta i denna studie.

1. Män eller kvinnor 60 år eller äldre

   ELLER

   Ålder 18 - 59 år MED minst en av följande komorbiditeter:

   • BMI större än eller lika med 35
   • Diabetes
   • Astma/Kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL)
   • Tidigare hjärtinfarkt
   • Tidigare stroke/cerebrovaskulär olycka (CVA)
   • Hypertoni/Åderförkalkning/ Perifer kärlsjukdom
   • Rökning och/eller vaping
   • Andra tillstånd associerade med åldrande cellackumulering (dvs. tidigare kemoterapi eller strålning)
2. SpO2 större än eller lika med 85 % (på rumsluft eller mindre än eller lika med 2 L extra syre)
3. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke eller ha ett juridiskt auktoriserat ombud (LAR) som ger informerat samtycke
4. SARS-CoV-2-infektion bekräftad med PCR-test vid Mayo Clinic (eller annat CLIA-certifierat) laboratorium inom 10 dagar före randomisering.

Uteslutningskriterier - Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier ska inte inkluderas i denna studie.

Allmänna uteslutningskriterier

1. Närvaro av något tillstånd som utredaren eller försökspersonens behandlande läkare tror skulle utsätta patienten för risk eller skulle hindra patienten från att framgångsrikt slutföra prövningen
2. Gravid och/eller ammande. Kvinnor i fertil ålder (WCBP) måste ha ett negativt graviditetstest inom 72 timmar före randomisering
3. WCBP som är ovilliga att avstå från sex eller använda en adekvat preventivmetod från tidpunkten för den första IP-administrationen till 48 timmar efter den senaste IP-administreringen

4. Män som är ovilliga att avstå från sex med WCBP eller använda en adekvat preventivmetod från tidpunkten för den första IP-administreringen till 48 timmar efter den senaste IP-administreringen

   Uteslutningskriterier för laboratorier

5. Totalt bilirubin >3X övre normalgräns eller enligt klinisk bedömning.
6. Serumaspartattransaminas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) >4x de övre normala gränserna eller enligt klinisk bedömning.
7. Hemoglobin eller = 20 000/mm3 (> eller = 20 x 109/L); trombocytantal < eller = 40 000/µL (< eller = 40 x 109/L); absolut neutrofilantal < eller = 1 x 109/L; antal lymfocyter
8. Instabil (enligt klinisk bedömning) allvarlig kardiovaskulär, renal, endokrina, immunologiska eller leversjukdom.
9. eGFR

10. Plasma och/eller serumglukos >300 eller enligt klinisk bedömning.

    Uteslutningskriterier för klinisk historia

11. Humant immunbristvirusinfektion.
12. Känd aktiv hepatit B- eller C-infektion.
13. Invasiv svampinfektion.
14. Okontrollerade (enligt klinisk bedömning) pleurala/perikardiella effusioner eller ascites.

15. Ny/aktiv invasiv cancer förutom icke-melanom hudcancer.

    Uteslutningskriterier för läkemedel (se bilagorna 1-3 för ytterligare information)

16. Känd överkänslighet eller allergi mot Fisetin.
17. Patienter som för närvarande använder mediciner som använder CYP450 2C9 för metabolism. Dessa mediciner inkluderar: fosfenytoin, fenytoin, warfarin, glimepirid, diklofenak, bosentan och glyburid. Patienter som tar någon av dessa mediciner kan delta om medicinerna kan hållas omedelbart före den första IP-administrationen till minst 10 timmar efter den senaste (2:a) IP-administrationen och patienten i övrigt är berättigad.
18. Patienter som för närvarande använder mediciner som använder CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, OATP1B1. Dessa mediciner inkluderar: Olanzapin, Clozapin, Teofyllin, Tizanidin, Warfarin, Rameltoen, Tacrine, Duloxetine, Mexiletine, Riluzole och Atomoxetine. Patienter som tar någon av dessa mediciner kan delta om medicinerna kan hållas omedelbart före den första IP-administrationen till minst 10 timmar efter den senaste (2:a) IP-administrationen och patienten i övrigt är berättigad.
19. Patienter som för närvarande använder mediciner som är starka hämmare av CYP3A4. Dessa mediciner inkluderar: Atazanavir, Ceritinib, Clarithromycin, Darunavir, Idelalisib, Indinavir, Itrakonazol, Ketokonazol, Lopinavir, Mefipriston, Nefazodon, Nelfinavir, Ombitasivir-paritaprevir-ritonivir, Ombitasivir-paritaprevir-ritonivir, Saquiin, och Voriconazole. Patienter som tar någon av dessa mediciner kan delta om medicinerna kan hållas omedelbart före den första IP-administrationen till minst 10 timmar efter den senaste (2:a) IP-administrationen och patienten i övrigt är berättigad.
20. Patienter som för närvarande använder svampdödande medel. Om svampdödande medel är absolut nödvändiga ur ett infektionssjukdomsperspektiv, kommer de att tillåtas endast om nivåerna är subterapeutiska eller terapeutiska.

21. Patienter som tar någon av dessa mediciner kan delta om medicinerna kan hållas omedelbart före den första IP-administrationen till minst 10 timmar efter den senaste (2:a) IP-administrationen och patienten i övrigt är berättigad:

    • Hjärtat: digoxin, flekainid, amiodaron
    • Psykiatrisk: litium, tioridazin
    • Neurologisk: karbamazepin, fenobarbital
    • Antimikrobiell/svamp: aminoglykosider (t.ex. amikacin, gentamicin, kanamycin, neomycin, netilmicin, paromomysin, streptomycin, tobramycin), rifampin
    • Antikoagulantia/ antiblodplättar: warfarin
    • Övriga: metotrexat, nitroglycerin, johannesört, tyrosinkinashämmare, takrin, diklofenak
22. Deltagande i andra kliniska prövningar som involverar behandling av SARS-CoV-2. (såvida den inte granskats och godkänts av huvudutredaren). Observera att institutionell standardbehandling av SARS-CoV-2 inklusive glukokortikoider, hydroxiklorokin, azitromycin, remdesivir, anti-spike-antikroppar och/eller konvalescent plasma inte är uteslutna från studien.