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Étude de l'AMG 330 en association avec le pembrolizumab chez l'adulte atteint de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

11 août 2023 mis à jour par: Amgen

Une étude de phase 1b évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité de l'AMG 330 cIV en association avec le pembrolizumab chez des sujets adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë en rechute ou réfractaire

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'AMG 330, administré en association avec le pembrolizumab, chez les participants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA R/R) récidivante ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude évaluera l'innocuité et la tolérabilité de l'AMG 330 en association avec le pembrolizumab et si le pembrolizumab renforcera l'activité anti-AML de l'AMG 330. Les cohortes 1 et 2 incluront l'AMG 330 et le pembrolizumab, la différence étant la date de début du traitement par pembrolizumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 116 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés

  • LAM telle que définie par la classification OMS persistante ou récurrente après un ou plusieurs cycles de traitement. Hors APL
  • Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤1

Principaux critères d'exclusion

  • AML extramédullaire active dans le système nerveux central.
  • Hypersensibilité connue aux immunoglobulines.
  • Maladie non gérable du greffon contre l'hôte.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Médicament: AMG 330
Perfusion intraveineuse (IV) continue.
Médicament: Pembrolizumab
Perfusion intraveineuse (IV).
Expérimental: Cohorte 2
Médicament: AMG 330
Perfusion intraveineuse (IV) continue.
Médicament: Pembrolizumab
Perfusion intraveineuse (IV).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant subi des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 28 jours

Un DLT a été défini comme l'un des événements décrits ci-dessous survenant chez un participant pendant la fenêtre DLT, à moins qu'il ne soit clairement attribuable à des causes autres que le produit expérimental :

Tout décès lié au traitement, neutropénie de grade 4, toxicité non hématologique de grade 3-4 ne résultant pas clairement de la leucémie sous-jacente, à quelques exceptions près, syndrome de libération de cytokines et toute toxicité de grade 5.
28 jours
Nombre de participants ayant présenté des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, ou la fin de l'étude, selon la première éventualité ; La durée médiane (min, max) était de 0,79 (0,79, 0,79) mois.
Un TEAE a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à l'étude clinique, indépendamment d'une relation causale avec le traitement à l'étude survenu après la première dose. Tout changement cliniquement significatif des signes vitaux, des électrocardiogrammes (ECG) et des tests de laboratoire clinique survenus après la première dose a été enregistré comme TEAE.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, ou la fin de l'étude, selon la première éventualité ; La durée médiane (min, max) était de 0,79 (0,79, 0,79) mois.
Nombre de participants ayant subi des événements indésirables liés au traitement (ERA)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, ou la fin de l'étude, selon la première éventualité ; La durée médiane (min, max) était de 0,79 (0,79, 0,79) mois.
Un TRAE a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à l’étude clinique considéré comme ayant une relation causale possible avec le traitement de l’étude. Tous les changements cliniquement significatifs dans les signes vitaux, les électrocardiogrammes (ECG) et les tests de laboratoire clinique considérés comme ayant une relation causale possible avec le traitement à l'étude ont été enregistrés comme TRAE.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, ou la fin de l'étude, selon la première éventualité ; La durée médiane (min, max) était de 0,79 (0,79, 0,79) mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission complète sans maladie résiduelle minimale (CRMRD-)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, ou la fin de l'étude, selon la première éventualité ; La durée médiane (min, max) était de 0,79 (0,79, 0,79) mois.
CRMRD- a été mesuré selon les critères European Leukemia Net (ELN) 2017 (Döhner et al, 2017). CRMRD- a été défini comme une rémission complète (CR) avec négativité pour un marqueur génétique par réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse quantitative (RT-qPCR), ou CR avec négativité par cytométrie en flux multiparamétrique (MFC). La CR a été définie comme des blastes médullaires <5 % ; absence de souffles circulants et de souffles à baguettes Auer ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (1 000/μL) ; nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L (100 000/μL).
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, ou la fin de l'étude, selon la première éventualité ; La durée médiane (min, max) était de 0,79 (0,79, 0,79) mois.
Rémission complète (RC)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, ou la fin de l'étude, selon la première éventualité ; La durée médiane (min, max) était de 0,79 (0,79, 0,79) mois.
La CR a été mesurée selon les critères European Leukemia Net (ELN) 2017 (Döhner et al, 2017). La CR a été définie comme des blastes médullaires <5 % ; absence de souffles circulants et de souffles à baguettes Auer ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (1 000/μL) ; nombre de plaquettes ≥ 100 x 109/L (100 000/μL).
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, ou la fin de l'étude, selon la première éventualité ; La durée médiane (min, max) était de 0,79 (0,79, 0,79) mois.
CR avec récupération incomplète (CRi)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, ou la fin de l'étude, selon la première éventualité ; La durée médiane (min, max) était de 0,79 (0,79, 0,79) mois.
Le CRi a été mesuré selon les critères European Leukemia Net (ELN) 2017 (Döhner et al, 2017). La CRi a été définie comme tous les critères de CR (blastes médullaires <5 % ; absence de blastes circulants et de blastes avec tiges d'Auer ; absence de maladie extramédullaire ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (1 000/μL) ; numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L [100 000/μL]), sauf en cas de neutropénie résiduelle (< 1,0 x 109/L [1 000/μL]) ou de thrombocytopénie (< 100 x 109/L [100 000/μL]).
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, ou la fin de l'étude, selon la première éventualité ; La durée médiane (min, max) était de 0,79 (0,79, 0,79) mois.
État morphologique sans leucémie (MLFS)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, ou la fin de l'étude, selon la première éventualité ; La durée médiane (min, max) était de 0,79 (0,79, 0,79) mois.
Le MLFS a été mesuré selon les critères European Leukemia Net (ELN) 2017 (Döhner et al, 2017). MLFS a été défini comme des blastes médullaires < 5 % ; absence de tirs avec les cannes Auer ; absence de maladie extramédullaire ; aucune récupération hématologique n'est requise.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, ou la fin de l'étude, selon la première éventualité ; La durée médiane (min, max) était de 0,79 (0,79, 0,79) mois.
Rémission partielle (RP)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, ou la fin de l'étude, selon la première éventualité ; La durée médiane (min, max) était de 0,79 (0,79, 0,79) mois.
La RP a été mesurée selon les critères European Leukemia Net (ELN) 2017 (Döhner et al, 2017). La RP a été définie comme tous les critères hématologiques de la RC ; diminution du pourcentage de blastes médullaires de 5 à 25 % ; et diminution du pourcentage de blastes médullaires avant traitement d'au moins 50 %.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, ou la fin de l'étude, selon la première éventualité ; La durée médiane (min, max) était de 0,79 (0,79, 0,79) mois.
Durée de réponse (DoR)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, ou la fin de l'étude, selon la première éventualité ; La durée médiane (min, max) était de 0,79 (0,79, 0,79) mois.
La DoR a été calculée pour les participants ayant obtenu une réponse globale (CRMRD-, CR, CRi, PR ou MLFS). La DoR a été définie comme le temps écoulé depuis la première observation indiquant une réponse objective à la date ultérieure de progression de la maladie ou de décès, selon la première éventualité.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, ou la fin de l'étude, selon la première éventualité ; La durée médiane (min, max) était de 0,79 (0,79, 0,79) mois.
Concentration plasmatique d'AMG 330
Délai: Pré-dose, 6 heures après l'administration, jours 1 à 71 du cycle 1 (cycle 1 = 77 jours), pré-dose, 6 heures après l'administration, jours 1 à 50 des cycles 2+ (cycle 2+ = 57 jours) ; fin de la perfusion, 0,5, 2, 4 et 8 heures après la perfusion, respectivement aux jours 78 et 57 des périodes sans perfusion des cycles 1 et 2
Pré-dose, 6 heures après l'administration, jours 1 à 71 du cycle 1 (cycle 1 = 77 jours), pré-dose, 6 heures après l'administration, jours 1 à 50 des cycles 2+ (cycle 2+ = 57 jours) ; fin de la perfusion, 0,5, 2, 4 et 8 heures après la perfusion, respectivement aux jours 78 et 57 des périodes sans perfusion des cycles 1 et 2
Demi-vie de l'AMG 330
Délai: Pré-dose, 6 heures après l'administration, jours 1 à 71 du cycle 1 (cycle 1 = 77 jours), pré-dose, 6 heures après l'administration, jours 1 à 50 des cycles 2+ (cycle 2+ = 57 jours) ; fin de la perfusion, 0,5, 2, 4 et 8 heures après la perfusion, respectivement aux jours 78 et 57 des périodes sans perfusion des cycles 1 et 2
Pré-dose, 6 heures après l'administration, jours 1 à 71 du cycle 1 (cycle 1 = 77 jours), pré-dose, 6 heures après l'administration, jours 1 à 50 des cycles 2+ (cycle 2+ = 57 jours) ; fin de la perfusion, 0,5, 2, 4 et 8 heures après la perfusion, respectivement aux jours 78 et 57 des périodes sans perfusion des cycles 1 et 2
Concentration à l'état d'équilibre d'AMG 330
Délai: Pré-dose, 6 heures après l'administration, jours 1 à 71 du cycle 1 (cycle 1 = 77 jours), pré-dose, 6 heures après l'administration, jours 1 à 50 des cycles 2+ (cycle 2+ = 57 jours) ; fin de la perfusion, 0,5, 2, 4 et 8 heures après la perfusion, respectivement aux jours 78 et 57 des périodes sans perfusion des cycles 1 et 2
Pré-dose, 6 heures après l'administration, jours 1 à 71 du cycle 1 (cycle 1 = 77 jours), pré-dose, 6 heures après l'administration, jours 1 à 50 des cycles 2+ (cycle 2+ = 57 jours) ; fin de la perfusion, 0,5, 2, 4 et 8 heures après la perfusion, respectivement aux jours 78 et 57 des périodes sans perfusion des cycles 1 et 2
Volume de distribution de l'AMG 330
Délai: Pré-dose, 6 heures après l'administration, jours 1 à 71 du cycle 1 (cycle 1 = 77 jours), pré-dose, 6 heures après l'administration, jours 1 à 50 des cycles 2+ (cycle 2+ = 57 jours) ; fin de la perfusion, 0,5, 2, 4 et 8 heures après la perfusion, respectivement aux jours 78 et 57 des périodes sans perfusion des cycles 1 et 2
Pré-dose, 6 heures après l'administration, jours 1 à 71 du cycle 1 (cycle 1 = 77 jours), pré-dose, 6 heures après l'administration, jours 1 à 50 des cycles 2+ (cycle 2+ = 57 jours) ; fin de la perfusion, 0,5, 2, 4 et 8 heures après la perfusion, respectivement aux jours 78 et 57 des périodes sans perfusion des cycles 1 et 2
Liquidation de l'AMG 330
Délai: Pré-dose, 6 heures après l'administration, jours 1 à 71 du cycle 1 (cycle 1 = 77 jours), pré-dose, 6 heures après l'administration, jours 1 à 50 des cycles 2+ (cycle 2+ = 57 jours) ; fin de la perfusion, 0,5, 2, 4 et 8 heures après la perfusion, respectivement aux jours 78 et 57 des périodes sans perfusion des cycles 1 et 2
Pré-dose, 6 heures après l'administration, jours 1 à 71 du cycle 1 (cycle 1 = 77 jours), pré-dose, 6 heures après l'administration, jours 1 à 50 des cycles 2+ (cycle 2+ = 57 jours) ; fin de la perfusion, 0,5, 2, 4 et 8 heures après la perfusion, respectivement aux jours 78 et 57 des périodes sans perfusion des cycles 1 et 2
Nombre de participants avec formation d'anticorps anti-AMG 330
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, ou la fin de l'étude, selon la première éventualité ; La durée médiane (min, max) était de 0,79 (0,79, 0,79) mois.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, ou la fin de l'étude, selon la première éventualité ; La durée médiane (min, max) était de 0,79 (0,79, 0,79) mois.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: MD, Amgen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

23 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

23 octobre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2020

Première publication (Réel)

21 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 août 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20170646
  • KEYNOTE-613 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme Corp.)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée.

Délai de partage IPD

Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique du produit et/ou de l'indication s'arrête et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires. Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s). En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit. Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes. S'il n'est pas approuvé, un comité d'examen indépendant sur le partage de données arbitrera et prendra la décision finale. Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données. Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse. De plus amples détails sont disponibles à l'URL ci-dessous.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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