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Estudo de AMG 330 em combinação com pembrolizumabe em adultos com leucemia mieloide aguda recidivante ou refratária

11 de agosto de 2023 atualizado por: Amgen

Um estudo de fase 1b avaliando segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia de AMG 330 cIV em combinação com pembrolizumabe em indivíduos adultos com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária

O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do AMG 330, administrado em combinação com pembrolizumabe, em participantes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (R/R AML).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo avaliará a segurança e a tolerabilidade do AMG 330 em combinação com pembrolizumabe e se o pembrolizumabe aumentará a atividade anti-AML do AMG 330. Tanto a coorte 1 quanto a 2 incluirão AMG 330 e pembrolizumabe com a diferença sendo a data de início do tratamento com pembrolizumabe.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 116 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais critérios de inclusão

  • LMA, conforme definido pela Classificação da OMS, persistente ou recorrente após um ou mais cursos de tratamento. Exceto APL
  • Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) ≤1

Critérios de exclusão de chave

  • LMA extramedular ativa no sistema nervoso central.
  • Hipersensibilidade conhecida às imunoglobulinas.
  • Doença do enxerto versus hospedeiro não manejável.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte 1
Medicamento: AMG 330
Infusão intravenosa (IV) contínua.
Medicamento: Pembrolizumabe
Infusão intravenosa (IV).
Experimental: Coorte 2
Medicamento: AMG 330
Infusão intravenosa (IV) contínua.
Medicamento: Pembrolizumabe
Infusão intravenosa (IV).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes que experimentaram toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 28 dias

Uma DLT foi definida como qualquer um dos eventos descritos abaixo que ocorrem em um participante durante a janela da DLT, a menos que seja claramente atribuível a outras causas que não o produto sob investigação:

Qualquer morte relacionada ao tratamento, neutropenia de Grau 4, toxicidade não hematológica de Grau 3-4 não claramente resultante da leucemia subjacente, com algumas exceções, síndrome de liberação de citocinas e qualquer toxicidade de Grau 5.
28 dias
Número de participantes que experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose, ou final do estudo, o que ocorrer primeiro; a duração mediana (min, max) foi de 0,79 (0,79, 0,79) meses.
Um TEAE foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável num participante de um estudo clínico, independentemente de uma relação causal com o tratamento do estudo que ocorreu após a primeira dose. Quaisquer alterações clinicamente significativas nos sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs) e exames laboratoriais clínicos que ocorreram após a primeira dose foram registradas como TEAEs.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose, ou final do estudo, o que ocorrer primeiro; a duração mediana (min, max) foi de 0,79 (0,79, 0,79) meses.
Número de participantes que sofreram eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose, ou final do estudo, o que ocorrer primeiro; a duração mediana (min, max) foi de 0,79 (0,79, 0,79) meses.
Um TRAE foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico considerada como tendo uma possível relação causal com o tratamento do estudo. Quaisquer alterações clinicamente significativas nos sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs) e testes laboratoriais clínicos que foram consideradas como tendo uma possível relação causal com o tratamento do estudo foram registradas como TRAEs.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose, ou final do estudo, o que ocorrer primeiro; a duração mediana (min, max) foi de 0,79 (0,79, 0,79) meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Remissão completa sem doença residual mínima (CRMRD-)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose, ou final do estudo, o que ocorrer primeiro; a duração mediana (min, max) foi de 0,79 (0,79, 0,79) meses.
CRMRD- foi medido de acordo com os critérios da European Leukemia Net (ELN) de 2017 (Döhner et al, 2017). CRMRD- foi definido como remissão completa (RC) com negatividade para um marcador genético por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa quantitativa (RT-qPCR), ou RC com negatividade por citometria de fluxo multiparamétrica (MFC). CR foi definida como blastos na medula óssea <5%; ausência de blastos circulantes e blastos com bastonetes de Auer; ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,0 x 109/L (1000/μL); contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (100.000/μL).
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose, ou final do estudo, o que ocorrer primeiro; a duração mediana (min, max) foi de 0,79 (0,79, 0,79) meses.
Remissão Completa (CR)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose, ou final do estudo, o que ocorrer primeiro; a duração mediana (min, max) foi de 0,79 (0,79, 0,79) meses.
A CR foi medida de acordo com os critérios da European Leukemia Net (ELN) de 2017 (Döhner et al, 2017). CR foi definida como blastos na medula óssea <5%; ausência de blastos circulantes e blastos com bastonetes de Auer; ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,0 x 109/L (1000/μL); contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (100.000/μL).
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose, ou final do estudo, o que ocorrer primeiro; a duração mediana (min, max) foi de 0,79 (0,79, 0,79) meses.
CR com recuperação incompleta (CRi)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose, ou final do estudo, o que ocorrer primeiro; a duração mediana (min, max) foi de 0,79 (0,79, 0,79) meses.
O CRi foi medido de acordo com os critérios da European Leukemia Net (ELN) de 2017 (Döhner et al, 2017). CRi foi definido como todos os critérios de RC (blastos de medula óssea <5%; ausência de blastos circulantes e blastos com bastonetes de Auer; ausência de doença extramedular; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 109/L (1000/μL); contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L [100.000/μL]), exceto neutropenia residual (< 1,0 x 109/L [1.000/μL]) ou trombocitopenia (< 100 x 109/L [100.000/μL]).
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose, ou final do estudo, o que ocorrer primeiro; a duração mediana (min, max) foi de 0,79 (0,79, 0,79) meses.
Estado Morfológico Livre de Leucemia (MLFS)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose, ou final do estudo, o que ocorrer primeiro; a duração mediana (min, max) foi de 0,79 (0,79, 0,79) meses.
A MLFS foi medida de acordo com os critérios da European Leukemia Net (ELN) de 2017 (Döhner et al, 2017). MLFS foi definido como blastos na medula óssea <5%; ausência de blastos com bastonetes de Auer; ausência de doença extramedular; nenhuma recuperação hematológica necessária.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose, ou final do estudo, o que ocorrer primeiro; a duração mediana (min, max) foi de 0,79 (0,79, 0,79) meses.
Remissão Parcial (RP)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose, ou final do estudo, o que ocorrer primeiro; a duração mediana (min, max) foi de 0,79 (0,79, 0,79) meses.
A RP foi medida de acordo com os critérios da European Leukemia Net (ELN) de 2017 (Döhner et al, 2017). PR foi definida como todos os critérios hematológicos de RC; diminuição da porcentagem de blastos na medula óssea para 5 a 25%; e diminuição da percentagem de blastos na medula óssea pré-tratamento em pelo menos 50%.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose, ou final do estudo, o que ocorrer primeiro; a duração mediana (min, max) foi de 0,79 (0,79, 0,79) meses.
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose, ou final do estudo, o que ocorrer primeiro; a duração mediana (min, max) foi de 0,79 (0,79, 0,79) meses.
O DoR foi calculado para os participantes que obtiveram resposta global (CRMRD-, CR, CRi, PR ou MLFS). DoR foi definido como o tempo desde a primeira observação indicando uma resposta objetiva até a data subsequente de progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose, ou final do estudo, o que ocorrer primeiro; a duração mediana (min, max) foi de 0,79 (0,79, 0,79) meses.
Concentração Plasmática de AMG 330
Prazo: Pré-dose, 6 horas pós-dose Dia 1 a 71 do Ciclo 1 (Ciclo 1=77 dias), pré-dose, 6 horas pós-dose Dia 1 a 50 dos Ciclos 2+ (Ciclo 2+=57 dias); final da infusão, 0,5,2,4 e 8 horas após a infusão nos dias 78 e 57 do Ciclo 1 e 2 períodos sem infusão, respectivamente
Pré-dose, 6 horas pós-dose Dia 1 a 71 do Ciclo 1 (Ciclo 1=77 dias), pré-dose, 6 horas pós-dose Dia 1 a 50 dos Ciclos 2+ (Ciclo 2+=57 dias); final da infusão, 0,5,2,4 e 8 horas após a infusão nos dias 78 e 57 do Ciclo 1 e 2 períodos sem infusão, respectivamente
Meia-vida do AMG 330
Prazo: Pré-dose, 6 horas pós-dose Dia 1 a 71 do Ciclo 1 (Ciclo 1=77 dias), pré-dose, 6 horas pós-dose Dia 1 a 50 dos Ciclos 2+ (Ciclo 2+=57 dias); final da infusão, 0,5,2,4 e 8 horas após a infusão nos dias 78 e 57 do Ciclo 1 e 2 períodos sem infusão, respectivamente
Pré-dose, 6 horas pós-dose Dia 1 a 71 do Ciclo 1 (Ciclo 1=77 dias), pré-dose, 6 horas pós-dose Dia 1 a 50 dos Ciclos 2+ (Ciclo 2+=57 dias); final da infusão, 0,5,2,4 e 8 horas após a infusão nos dias 78 e 57 do Ciclo 1 e 2 períodos sem infusão, respectivamente
Concentração em estado estacionário de AMG 330
Prazo: Pré-dose, 6 horas pós-dose Dia 1 a 71 do Ciclo 1 (Ciclo 1=77 dias), pré-dose, 6 horas pós-dose Dia 1 a 50 dos Ciclos 2+ (Ciclo 2+=57 dias); final da infusão, 0,5,2,4 e 8 horas após a infusão nos dias 78 e 57 do Ciclo 1 e 2 períodos sem infusão, respectivamente
Pré-dose, 6 horas pós-dose Dia 1 a 71 do Ciclo 1 (Ciclo 1=77 dias), pré-dose, 6 horas pós-dose Dia 1 a 50 dos Ciclos 2+ (Ciclo 2+=57 dias); final da infusão, 0,5,2,4 e 8 horas após a infusão nos dias 78 e 57 do Ciclo 1 e 2 períodos sem infusão, respectivamente
Volume de Distribuição do AMG 330
Prazo: Pré-dose, 6 horas pós-dose Dia 1 a 71 do Ciclo 1 (Ciclo 1=77 dias), pré-dose, 6 horas pós-dose Dia 1 a 50 dos Ciclos 2+ (Ciclo 2+=57 dias); final da infusão, 0,5,2,4 e 8 horas após a infusão nos dias 78 e 57 do Ciclo 1 e 2 períodos sem infusão, respectivamente
Pré-dose, 6 horas pós-dose Dia 1 a 71 do Ciclo 1 (Ciclo 1=77 dias), pré-dose, 6 horas pós-dose Dia 1 a 50 dos Ciclos 2+ (Ciclo 2+=57 dias); final da infusão, 0,5,2,4 e 8 horas após a infusão nos dias 78 e 57 do Ciclo 1 e 2 períodos sem infusão, respectivamente
Liberação do AMG 330
Prazo: Pré-dose, 6 horas pós-dose Dia 1 a 71 do Ciclo 1 (Ciclo 1=77 dias), pré-dose, 6 horas pós-dose Dia 1 a 50 dos Ciclos 2+ (Ciclo 2+=57 dias); final da infusão, 0,5,2,4 e 8 horas após a infusão nos dias 78 e 57 do Ciclo 1 e 2 períodos sem infusão, respectivamente
Pré-dose, 6 horas pós-dose Dia 1 a 71 do Ciclo 1 (Ciclo 1=77 dias), pré-dose, 6 horas pós-dose Dia 1 a 50 dos Ciclos 2+ (Ciclo 2+=57 dias); final da infusão, 0,5,2,4 e 8 horas após a infusão nos dias 78 e 57 do Ciclo 1 e 2 períodos sem infusão, respectivamente
Número de participantes com formação de anticorpos anti-AMG 330
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose, ou final do estudo, o que ocorrer primeiro; a duração mediana (min, max) foi de 0,79 (0,79, 0,79) meses.
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose, ou final do estudo, o que ocorrer primeiro; a duração mediana (min, max) foi de 0,79 (0,79, 0,79) meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amgen

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: MD, Amgen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

23 de outubro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

23 de outubro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

21 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de agosto de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20170646
  • KEYNOTE-613 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme Corp.)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis ​​necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada.

Prazo de Compartilhamento de IPD

As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação tiverem recebido autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) o desenvolvimento clínico do produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos a autoridades reguladoras. Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es). Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto. As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos. Se não for aprovado, um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados arbitrará e tomará a decisão final. Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados. Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise. Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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